| 研究課題/領域番号 |
18K14900
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
川口 甲介 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (80624866)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | ABCタンパク質 / ペルオキシソーム / 極長鎖脂肪酸CoA / プロテオリポソーム / メタノール資化性酵母 / 極長鎖脂肪酸 |
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| 研究成果の概要 |
ペルオキシソーム膜上に存在する膜輸送タンパク質ABCD1の機能不全は、重篤な神経変性疾患である副腎白質ジストロフィーの原因となる。ABCD1は極長鎖脂肪酸CoAのペルオキシソーム内への輸送に関与するが、その輸送機構の詳細は不明であった。
ABCD1による極長鎖脂肪酸CoAのペルオキシソーム内への輸送機構について解析を行った結果、ABCD1が極長鎖脂肪酸CoAをアシルCoAチオエステラーゼ活性によって加水分解し、生じた遊離脂肪酸を輸送すること、およびこの輸送課程においてアシルCoAチオエステラーゼ活性が必須であることを明らかとした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒトABCD1のもつATPase活性とアシルCoAチオエステラーゼ活性が協調して極長鎖脂肪酸CoAをペルオキシソーム内へと輸送する分子機構について初めて明らかとした。また、蛍光基NBDで標識したNBD-パルミトイルCoAを基質として用いることで、ABCD1が加水分解された遊離脂肪酸を輸送基質とすることを直接検出することに初めて成功した。
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