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薬物動態制御因子PXRおよびCARの発現に与えるRNA編集の影響

研究課題

研究課題/領域番号 18K14901
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関金沢大学

研究代表者

中野 正隆  金沢大学, 薬学系, 助教 (00816225)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード薬物代謝 / RNA編集 / 転写後修飾 / 転写後制御 / 核内受容体
研究成果の概要

薬物治療において、期待される薬効や副作用には大きな個人差が認められ、その個人差は、肝臓に発現するシトクロムP450などの薬物代謝酵素の活性や発現量の差による場合が多い。本研究では、薬物代謝酵素の発現を制御することが知られている核内受容体であるpregnane X receptor (PXR) とconstitutive androstane receptor (CAR) の発現が、転写後塩基置換であるA-to-I RNA編集によって制御されることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬物治療において認められる薬効や副作用には大きな個人差の原因なりうる、adenosine deaminases acting on RNA (ADAR) 1とADAR2が触媒するA-to-I RNAによる核内受容体PXRとCARの発現制御を明らかにした。個別化医療の実現に向けた基盤情報となる、ヒト薬物代謝能の新規制御メカニズムを明らかにすることが出来た。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 8件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] RNA editing enzymes modulate the expression of hepatic CYP2B6, CYP2C8, and other P450 isoforms.2019

    • 著者名/発表者名
      Kaori Nozaki, Masataka Nakano, Chika Iwakami, Tatsuki Fukami, and Miki Nakajima.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 639-647

    • DOI

      10.1124/dmd.119.086702

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenosine deaminases acting on RNA downregulate the expression of constitutive androstane receptor in the human liver-derived cells by attenuating splicing2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano M, Fukami T, Nakajima M.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 370 (3) 号: 3 ページ: 408-415

    • DOI

      10.1124/jpet.119.260109

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] microRNA による薬物代謝制御に関する最新知見2019

    • 著者名/発表者名
      中野 正隆、中島 美紀
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 印刷中

    • NAID

      130007678390

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current knowledge of microRNA-mediated regulation of drug metabolism in humans.2018

    • 著者名/発表者名
      Masataka Nakano and Miki Nakajima
    • 雑誌名

      Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology

      巻: 14 号: 5 ページ: 493-504

    • DOI

      10.1080/17425255.2018.1472237

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A-to-I RNA editing modulates the expression of human pregnane X receptor.2019

    • 著者名/発表者名
      Seiya Takemoto, Masataka Nakano, Tatsuki Fukami, Miki Nakajima.
    • 学会等名
      12th International ISSX Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of RNA editing on expression and function of human aldo-keto reductase family 1 member C (AKR1C)2019

    • 著者名/発表者名
      Koki Morita, Masataka Nakano, Tatsuki Fukami, Miki Nakajima
    • 学会等名
      12th International ISSX Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cytochrome P450 3A4 is down-regulated by RNA editing enzymes-mediated post-transcriptional repression of human pregnane X receptor expression.2019

    • 著者名/発表者名
      Seiya Takemoto, Masataka Nakano, Tatsuki Fukami, and Miki Nakajima.
    • 学会等名
      第34回日本薬物動態学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of human drug metabolizing enzymes by two prevalent post-transcriptional modifications, A-to-I editing and methylation of adenosine.2019

    • 著者名/発表者名
      Masataka Nakano and Miki Nakajima.
    • 学会等名
      第34回日本薬物動態学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RNA編集がヒトpregnane X receptorの発現に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      竹本 誠也、中野 正隆、深見 達基、中島 美紀
    • 学会等名
      日本薬学会 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] RNA編集酵素ADAR1がヒトCYP7A1の発現に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      堀内 陽生、片山 浩樹、中野 正隆、深見 達基、中島 美紀
    • 学会等名
      日本薬学会 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] RNA編集がアルド-ケト還元酵素AKR1C分子種の発現および酵素活性に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      森田 倖規、中野 正隆、深見達基、中島美紀
    • 学会等名
      日本薬学会 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトUGT2A3タンパク質の発現および機能的役割の解明2018

    • 著者名/発表者名
      阿部 貴之、齊藤 紗希、古川 陽一、畠山 雅彦、岡﨑 道貴子、Moshe Finel、中野 正隆、深見 達基、中島 美紀
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第130回例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] カルボニル基の還元反応を触媒する薬物代謝酵素AKRおよびSDRファミリーのヒト肝臓における発現量および機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      天井 圭斗、深見 達基、中野 正隆、渡邉 亜紀子、渡邊 健悟、中島 美紀
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第130回例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 喫煙による RNA 編集酵素 ADAR1 の発現低下が及ぼす酸化ストレス感受性亢進メカニズムの解明2018

    • 著者名/発表者名
      瀧澤 雅、中野 正隆、深見 達基、中島 美紀
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第130回例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] RNA 編集酵素 ADAR による薬物代謝型ヒト P450 分子種の制御2018

    • 著者名/発表者名
      野崎香於利、中野正隆、深見達基、中島美紀
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第130回例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬物加水分解酵素カルボキシルエステラーゼおよびアリルアセタミドデアセチラーゼのサルとヒトにおける種差2018

    • 著者名/発表者名
      本多 栞、深見 達基、辻口 拓也、中野 正隆、上原 正太郎、山崎 浩史、中島 美紀
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第130回例会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] RNA編集酵素ADAR1の発現が喫煙によって低下する機構と生体に与える意義の解明2018

    • 著者名/発表者名
      瀧澤 雅、中野 正隆、深見 達基、中島 美紀
    • 学会等名
      第45回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of drug-metabolizing cytochrome P450s by adenosine deaminase acting on RNA (ADAR) enzymes.2018

    • 著者名/発表者名
      Kaori Nozaki, Masataka Nakano, Tatsuki Fukami and Miki Nakajima.
    • 学会等名
      International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Absolute quantitative analysis of aldo-keto reductase and short-chain dehydrogenase/reductase mRNA levels in human liver.2018

    • 著者名/発表者名
      Keito Amai, Tatsuki Fukami, Masataka Nakano, Akiko Watanabe, Kengo Watanabe and Miki Nakajima.
    • 学会等名
      International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ERα is positively regulated by A-to-I RNA editing in breast cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Koki Morita, Masataka Nakano, Tatsuki Fukami and Miki Nakajima.
    • 学会等名
      International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Significance of transporter-mediated uptake of UDP-glucuronic acid into endoplasmic reticulum for UDP-glucuronosyltransferase activity.2018

    • 著者名/発表者名
      Kyoko Ondo, Hiroshi Arakawa, Masataka Nakano, Tatsuki Fukami, and Miki Nakajima.
    • 学会等名
      International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Degradation of RNA editing enzyme ADAR1 by cigarette smoke would be a factor of increase in HO-1 expression.2018

    • 著者名/発表者名
      Masashi Takizawa, Masataka Nakano, Tatsuki Fukami and Miki Nakajima.
    • 学会等名
      International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RNA methylation and demethylation enzymes modulate CYP2C8 expression in human liver.2018

    • 著者名/発表者名
      Masataka Nakano, Tatsuki Fukami, and Miki Nakajima.
    • 学会等名
      International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 金沢大学薬物代謝安全性学研究室

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~taisha/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 金沢大学医薬保健研究域薬物代謝安全性学研究室ウェブページ

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~taisha/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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