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認知機能障害の予防・治療標的としてのケトン体代謝酵素

研究課題

研究課題/領域番号 18K14908
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関星薬科大学

研究代表者

長谷川 晋也  星薬科大学, 薬学部, 講師 (60386349)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードケトン体 / 脂質代謝 / 認知機能障害 / 脳・神経系 / コレステロール / トリグリセリド / 高脂肪食 / ケトン体代謝 / 脂質代謝異常 / アセトアセチルCoA合成酵素 / CRISPR/Cas9 / スプライシングバリアント / 神経機能 / ノックアウトマウス
研究成果の概要

アルツハイマー型認知症などの認知機能障害は未だ発症機序に不明な点が多く、その治療も対症療法を中心としている。我々は、ケトン体代謝酵素であるアセトアセチルCoA合成酵素 (AACS) の脳・神経系における役割を検討した。脳組織において神経の発生・発達に関わる遺伝子がAACSにより調節されることを見出し、糖・脂質代謝異常の状態においては、AACSがミトコンドリアの代謝や神経の形態形成に関わる因子を調節する可能性を示した。以上の結果は、脳・神経系の機能におけるケトン体代謝の新たな役割を明らかにし、認知機能障害などの神経変性疾患に対する新たな治療法や予防法に関して、有益な基礎的知見となり得る。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アルツハイマー型認知症などの認知機能障害は65歳以上の高齢者において有病率が15%と推定され、認知症と正常の中間に分類される境界型の人と合わせるとその割合は28%に及ぶが、未だ発症機序に不明な点が多く、その治療も対症療法を中心としている。本研究の成果により、未だ着目されていなかったケトン体代謝が神経の正常な発生や発達に関わる可能性が示唆され、認知機能障害などの神経変性疾患の病態を解明するうえで、検討するべき機能を有することが示唆され、予防や治療法に繋がる知見となる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (17件)

  • [国際共同研究] University of Toronto/The Hospital for Sick Children(カナダ)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Browning Effect of Brominated Flame Retardant, TBBP-A, on Undifferentiated Adipocytes2021

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki, M., Hasegawa, S., Imai, M., Fukui, T., and Takahashi, N.
    • 雑誌名

      BPB Reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 41-46

    • DOI

      10.1248/bpbreports.4.1_41

    • NAID

      130007982442

    • ISSN
      2434-432X
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Isolation and characterization of human acetoacetyl-CoA synthetase splice variants2020

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Shinya、Imai Masahiko、Yamasaki Masahiro、Takahashi Noriko
    • 雑誌名

      Gene Reports

      巻: 19 ページ: 100665-100665

    • DOI

      10.1016/j.genrep.2020.100665

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Post-administration of β-Carotene on Diet-induced Atopic Dermatitis in Hairless Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Noriko、Kake Takamichi、Hasegawa Shinya、Imai Masahiko
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 68 号: 8 ページ: 793-802

    • DOI

      10.5650/jos.ess19092

    • NAID

      130007686322

    • ISSN
      1345-8957, 1347-3352
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stimulation of Peritoneal Mesothelial Cells to Secrete Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) by TNF-α: A Role in the Invasion of Gastric Carcinoma Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Oku Teruaki、Shimada Kentaro、Kenmotsu Hiroki、Ando Yusuke、Kurisaka Chisato、Sano Rikio、Tsuiji Makoto、Hasegawa Shinya、Fukui Tetsuya、Tsuji Tsutomu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 12 ページ: 3961-3961

    • DOI

      10.3390/ijms19123961

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prospective cohort study for identification of underlying genetic causes in neonatal encephalopathy using whole-exome sequencing2017

    • 著者名/発表者名
      Bruun Theodora U J、DesRoches Caro-Lyne、Wilson Diane、Chau Vann、Nakagawa Tadashi、Yamasaki Masahiro、Hasegawa Shinya、Fukao Toshiyuki、Marshall Christian、Mercimek-Andrews Saadet
    • 雑誌名

      Genetics in Medicine

      巻: 20 号: 5 ページ: 486-494

    • DOI

      10.1038/gim.2017.129

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 臭化難燃剤(TBBP-A)が前駆脂肪細胞の脂質-ケトン体代謝経路へ与える影響の検討2021

    • 著者名/発表者名
      山崎正博、長谷川晋也、今井正彦、高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] PKAによりリン酸化されるRA処理HL60細胞のタンパク質2021

    • 著者名/発表者名
      齋藤大輔、今井正彦、長谷川晋也、山崎 正博、高橋 典子
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん剤による胆嚢がん細胞に対する増殖抑制作用に及ぼす抗菌剤の効果2021

    • 著者名/発表者名
      今井正彦、齋藤大輔、泉澤友宏、長谷川晋也、山﨑正博、高橋 典子
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 脂質代謝経路に対するケトン体代謝酵素欠損の影響2020

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、今井正彦、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      日本生化学会 第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 脳組織におけるケトン体代謝の役割2020

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、今井正彦、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会 第31回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 悪性腫瘍におけるビタミン A の変化と作用2020

    • 著者名/発表者名
      今井 正彦、李 川、齋藤 大輔、長谷川 晋也、山﨑 正博、高橋 典子
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会 第31回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 培養脂肪細胞へ臭化難燃剤(TBBP-A)が与える影響の細胞分化前後での比較検討2020

    • 著者名/発表者名
      山崎 正博、長谷川 晋也、今井 正彦、高橋 典子
    • 学会等名
      日本生化学会 第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] HL60細胞分化誘導時のα-アクチニンタンパク質の変化2020

    • 著者名/発表者名
      齋藤 大輔、今井 正彦、長谷川 晋也、山崎 正博、高橋 典子
    • 学会等名
      日本生化学会 第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] スタチンによる難治がん細胞増殖抑制作用に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      今井 正彦、齋藤 大輔、長谷川 晋也、山崎 正博、高橋 典子
    • 学会等名
      日本生化学会 第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] HL60細胞におけるレチノイン酸結合タンパク質の同定2020

    • 著者名/発表者名
      高橋 典子、亀岡 優梨、齋藤 大輔、長谷川 晋也、山崎 正博、今井 正彦
    • 学会等名
      日本生化学会 第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒトにおけるケトン体代謝酵素の新規スプライシングバリアントの同定2020

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也 今井正彦 山崎正博 高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 胆汁酸代謝経路におけるケトン体代謝酵素の役割2019

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、栁下衡平、今井正彦、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      日本生化学会 第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] レチノイン酸により誘導されるケトン体代謝が神経細胞に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、今井正彦、山﨑正博、高橋典子
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会 第30回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] トリグリセリド代謝におけるケトン体利用酵素の役割2019

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也,今井正彦,山﨑正博,高橋典子
    • 学会等名
      フォーラム2019 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質代謝におけるケトン体利用酵素の役割2019

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也 今井正彦 山﨑正博 福井哲也 高橋典子
    • 学会等名
      日本薬学会 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ケトン体代謝酵素の欠損が神経細胞の発達に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦、福井哲也、高橋典子
    • 学会等名
      フォーラム2018 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ケトン体代謝を介したレチノイン酸による神経細胞の分化誘導2018

    • 著者名/発表者名
      長谷川晋也、山﨑正博、今井正彦、高橋典子
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会 第29回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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