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HeLa/Fucci2細胞の表現型解析による新規作用機序を有する海洋天然物の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K14933
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

人羅 勇気  熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 助教 (00755308)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード細胞周期 / 天然物 / スクリーニング / Fucci / 海洋天然物 / 表現型解析 / 天然資源
研究成果の概要

抗がん剤の多くは、細胞分裂に関わる分子の機能を阻害することで細胞周期を停止させ、がん細胞の増殖を抑制する。そのため、がん細胞の細胞周期の進行を阻害する化合物は、抗がん剤開発のシーズとしての利用が期待される。本研究では、生細胞の状態で細胞周期を解析することができるFucci技術を天然物探索研究に応用することで、細胞周期を阻害する天然物の網羅探索をおこなった。その結果、2種類の海綿エキスから細胞周期を阻害する新規天然物を複数発見した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞周期の進行を阻害する化合物は、がん細胞の増殖を抑制するので、新規抗がん剤シーズとしての利用が期待される。本研究では、Fucci技術を用いて細胞周期を阻害する天然物を網羅的に探索する実験系を構築し、天然物エキスライブラリーをスクリーニングした。本研究の成果として、細胞周期をS期からG2期で停止させる新規化合物ならびに細胞周期を延長させる新規化合物を海綿エキスから見出した。本研究によって天然物創薬を推進する研究基盤を構築することができた。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (12件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Melophluosides A and B, new triterpene galactosides from the marine sponge Melophlus sarasinorum2020

    • 著者名/発表者名
      Sadahiro Yusaku、Hitora Yuki、Fukumoto Arina、Ise Yuji、Angkouw Esther D.、Mangindaan Remy E.P.、Tsukamoto Sachiko
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 61 号: 20 ページ: 151852-151852

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2020.151852

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Taichunins A-D, Norditerpenes from Aspergillus taichungensis (IBT 19404)2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Hikaru、Sebe Momona、Nagaki Mika、Eguchi Keisuke、Kagiyama Ippei、Hitora Yuki、Frisvad Jens C.、Williams Robert M.、Tsukamoto Sachiko
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 82 号: 5 ページ: 1377-1381

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.8b01032

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Halichonic acid, a new rearranged bisabolene-type sesquiterpene from a marine sponge Halichondria sp.2019

    • 著者名/発表者名
      K. Raiju, Y. Hitora, H. Kato, Y. Ise, E. D. Angkouw, R. E. P. Mangindaan, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 60 号: 15 ページ: 1079-1081

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2019.03.030

    • NAID

      120007019102

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Isolation of aaptic acid from the marine sponge Asptos lobata and inhibitory effect of aaptamines on RANKL-induced formation of multinuclear osteoclasts.2018

    • 著者名/発表者名
      A. Fukumoto, Y. Hitora, A. Kai, H. Kato, E. D. Angkouw, R. E. P. Mangindaan, N. J. de Voogd, S. Tsukamoto
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 97 号: 2 ページ: 1219-1219

    • DOI

      10.3987/com-18-s(t)73

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Siladenoserinols M?P, sulfonated serinol derivatives from a tunicate2018

    • 著者名/発表者名
      Torii Masumi、Hitora Yuki、Kato Hikaru、Koyanagi Yuhei、Kawahara Teppei、Losung Fitje、Mangindaan Remy E.P.、Tsukamoto Sachiko
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 74 号: 52 ページ: 7516-7521

    • DOI

      10.1016/j.tet.2018.11.031

    • NAID

      120006949456

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Haliclona属海綿から単離した新規アルキルピリジニウムの構造と細胞周期延長作用2020

    • 著者名/発表者名
      前田 莉花、人羅 勇気、Mangindaan Remy E. P.、塚本 佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] HeLa/Fucci2細胞を用いた天然資源エキススクリーニングと細胞周期阻害物質の探索2020

    • 著者名/発表者名
      瀬治山 藍、人羅 勇気、加藤 光、河原 哲平、Mangindaan Remy E. P. 、塚本 佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 干潟放線菌が産生する新規6環性キサントンについて2019

    • 著者名/発表者名
      日本薬学会第140年会
    • 学会等名
      2019年度(第34回)日本放線菌学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 天然資源由来の細胞内タンパク質蓄積誘導物質の探索2019

    • 著者名/発表者名
      西村 宗一郎, 人羅 勇気, 加藤 光, Pattaravadee Srikoon, 渡邊 高志, 塚本 佐知子
    • 学会等名
      日本生薬学会第66回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] インドネシアで採取した海綿から得られた新規環状ペプチドの構造決定2019

    • 著者名/発表者名
      小野寺 慶太, 人羅 勇気, Remy E, P. Mangindaan, 塚本 佐知子
    • 学会等名
      日本生薬学会第66回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 有明海干潟で採取した真菌から得られた新規ペプタイボールの構造解析2019

    • 著者名/発表者名
      西銘 宜智, 人羅 勇気, 塚本 佐知子
    • 学会等名
      日本生薬学会第66回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Haliclona属海綿から単離した新規1,3-アルキルピリジニウムの化学構造と細胞周期遅 延作用2019

    • 著者名/発表者名
      前田 莉花、人羅 勇気、Remy E. P. Mangindaan、塚本 佐知子
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチン-プロテアソームシステムを阻害する海洋天然物の探索2019

    • 著者名/発表者名
      小縣 栄佐、人羅 勇気、Remy E. P. Mangindaan、塚本 佐知子
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] インドネシアで採集した海綿から単離した新規 1,3-アルキルピリジニウムの化学構造と生物活性について2019

    • 著者名/発表者名
      前田 莉花、人羅 勇気、塚本 佐知子
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] HeLa/Fucci2 細胞の蛍光イメージングによる細胞周期を阻害する天然物の探索2018

    • 著者名/発表者名
      人羅 勇気、前田 莉花、小栁 侑平、瀬治山 藍、塚本 佐知子
    • 学会等名
      第22回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] インドネシアで採取した海綿より得られた新規セスキテルペンキノンの構造と生物活性2018

    • 著者名/発表者名
      瀬治山 藍、人羅 勇気、塚本 佐知子
    • 学会等名
      第22回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Fucci2/HeLa細胞を用いた海洋生物由来の細胞周期阻害物質の探索2018

    • 著者名/発表者名
      小栁 侑平、人羅 勇気、塚本 佐知子
    • 学会等名
      日本生薬学会第65回年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://kumamoto-natmed.org/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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