精子活性化作用を有する天然物を用いた不妊症治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 18K14944
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
• 研究機関: 長崎国際大学
• 研究代表者: 太田 智絵 長崎国際大学, 薬学部, 助教 (10804221)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 精子活性化 / 男性不妊症 / 天然物 / 体外受精 / 生薬 / 天然物化学 / 男性不妊症治療 / 精子活性化成分 / 男性不妊治療

研究成果の概要

天然由来の精子活性化物質の探索とその作用メカニズム解明を目的として、生薬エキスおよび天然化合物ライブラリーから精子活性化スクリーニングを実施し、2種の生薬エキスおよび2種の化合物を見出した。見出した化合物の1つであるML-2-3について、マウスの体外受精の受精率を検討したところ、有意に受精率を向上させた。さらに、本化合物を用いて、精子運動解析システムによる詳細なモニタリング、経時的な先体反応の観察、濃度の最適化、安全性の確認などを実施し、安全性の立証および作用機序の解明を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、生殖補助医療に精子活性化剤が用いられているが、薬効や安全性が十分に立証されておらず、新たな精子活性化剤が望まれている。一方で、天然物の精子活性化剤に関する研究はなく、本研究は天然物分野における精子活性化剤探索研究の先駆的研究である。本研究結果により、新たな精子活性成分の提示でき、その作用メカニズムの特定が可能となる。さらに本研究を進めることで、機能性食品等や精子活性化剤の開発に繋がる可能性があることから、男性不妊症治療に寄与できると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Arctigenin suppresses cell proliferation via autophagy inhibition in hepatocellular carcinoma cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Okubo Shinya、Ohta Tomoe、Shoyama Yukihiro、Uto Takuhiro
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 74 号: 3 ページ: 525-532
  • DOI: 10.1007/s11418-020-01396-8
  • NAID: 40022252783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haprin-deficient Spermatozoa Are Incapable of in Vitro Fertilization (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Tsujimura A, Kaseda K, Okabe M, Tokuhiro K, Ohta T, O'Bryan MK, Okuda H, Kitamura K, Ogawa Y, Fujiki T, Wada M, Horie S, Nishimune Y, Tanaka H.
  • 雑誌名: Mol. Reprod. Dev. 巻: 87（5） 号: 5 ページ: 534-541
  • DOI: 10.1002/mrd.23344
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Establishment of a quantitative and qualitative analysis and isolation method for tetracyclic iridoids from Morinda lucida Bentham leaves (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohta Tomoe、Tilkanont Tanatorn、Ayertey Frederick、Nakagawa Mina、Tung Nguyen Huu、Bolah Peter、Blagogee Heron、Appiah Alfred Ampomah、Ocloo Augustine、Ohashi Mitsuko、Tanoue Kensuke、Yamaguchi Yasuchika、Ohta Nobuo、Yamaoka Shoji、Iwanaga Shiro、Uto Takuhiro、Shoyama Yukihiro
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 巻: 164 ページ: 475-480
  • DOI: 10.1016/j.jpba.2018.10.044
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] ガーナ薬用植物 Morinda lucida に含有する成分の精子活性化作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 太田 智絵、正山 征洋、宇都 拓洋、田中 宏光
  • 学会等名: 第3回食薬ヘルスイノベーション研究会
• [学会発表] 抗原虫活性を有するテトラサイクリックイリドイド類の効率的かつ簡易な単離方法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中川未菜，太田智絵，Frederick Ayertey，Tanatorn Tilkanont，Alfred Appiah，Augustine Ocloo，大橋光子，山岡昇司，太田伸生，岩永史郎，宇都拓洋，正山征洋
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] ガーナ産植物Morinda lucida Benthamに含まれる新規テトラサイクリックイリドイドの化学構造 (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田智絵, Nguyen Huu Tung, 吉田達貞, 宇都拓洋, Augustine Ocloo, 大橋光子, 岩永史郎, 山岡昇司, 太田伸生, 正山征洋
  • 学会等名: 第35回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] 顧みられない熱帯病に有効なMorinda lucidaに含有する新規イリドイド化合物の分析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田智絵，Tanatorn Tilkanont，Nguyen Huu Tung, Frederick Ayertey，田上兼輔，Alfred A. Appiah，Augustine Ocloo，大橋光子，宇都拓洋，山口泰史，岩永史郎，太田伸生，正山征洋
  • 学会等名: 第2回食薬ヘルスイノベーション研究会
• [備考] 長崎国際大学 薬学部 薬品資源学研究室 研究紹介
  • URL: http://niu.pharmacog.jp/index.html