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医療用医薬品による膵腺房細胞の分化転換によるインスリン分泌細胞の再誘導

研究課題

研究課題/領域番号 18K14968
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関神戸大学 (2019)
武庫川女子大学 (2018)

研究代表者

綿本 有希子  神戸大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (10757454)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードβ細胞 / 誘導 / 低分子化合物 / 分化転換 / 糖尿病 / インスリン / 分化
研究成果の概要

本研究では、血糖降下作用という副作用情報に基づき糖尿病治療薬を除く医薬品データベースより既報の構造活性相関などの情報に基づき血糖降下作用をもつ薬剤をスクリーニングした。実際に選定した薬剤のうち1種類は、モデル動物に投与することで血糖値は低下した。この血糖降下作用は、インスリン産生細胞を回復したことによるものと示唆された。このメカニズムについて網羅的解析を行い、関連する因子を絞り込んだ。現在、これらの因子によるメカニズムついて解析を継続している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病の根治にむけて、既にharmineをはじめ、GABA, micro RNAの他、EGF, gastrin, Maf A遺伝子などの生理活性物質や遺伝子を用いてβ細胞を再分化させたとする論文が多数報告されている。一方、その詳細なメカニズムや臨床応用については未解決のままである。今回、用途転換によりインスリン分泌の回復が可能であれば、薬物動態や副作用等も判明していることから直ちに臨床応用への可能性が広がる。本研究は、インスリン産生能の回復を目指して開始した。そして新規治療法の開発につながる基盤となる成果を得ることができたと考えている。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] IGF-1 regulate the expression of uncoupling protein 2 via FOXO1.2020

    • 著者名/発表者名
      Watamoto Y, Futawaka K, Hayashi M, Matsushita M, Mitsutani M, Song Z, Koyama R, Fukuda Y, Nushida A, Nezu S, Kuwahara A, Kataoka K, Tagami T, Moriyama K.
    • 雑誌名

      Growth Factors.

      巻: 37 号: 5-6 ページ: 247-256

    • DOI

      10.1080/08977194.2020.1739032

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cigarette Smoke Extract Modulates Functions of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors2019

    • 著者名/発表者名
      Matsushita Midori、Futawaka Kumi、Hayashi Misa、Murakami Kana、Mitsutani Mana、Hatai Mayuko、Watamoto Yukiko、Yoshikawa Noriko、Nakamura Kazuki、Tagami Tetsuya、Moriyama Kenji
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 10 ページ: 1628-1636

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00991

    • NAID

      130007722434

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-10-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insulin-like growth factor-1 directly mediates expression of mitochondrial uncoupling protein 3 via forkhead box O42019

    • 著者名/発表者名
      Watamoto Yukiko、Futawaka Kumi、Hayashi Misa、Matsushita Midori、Mitsutani Mana、Murakami Kana、Song Zilin、Koyama Rie、Fukuda Yuki、Nushida Ayaka、Nezu Syoko、Kuwahara Akiko、Kataoka Kazusaburo、Tagami Tetsuya、Moriyama Kenji
    • 雑誌名

      Growth Hormone & IGF Research

      巻: 46-47 ページ: 24-35

    • DOI

      10.1016/j.ghir.2019.05.003

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] IGF-1のエネルギー代謝に関する基礎的検討.2019

    • 著者名/発表者名
      松下 翠, 二若 久美, 林 美沙, 村上 佳奈, 主田 綾佳, 根津 祥子, 綿本 有希子, 桑原 晶子, 片岡 和三郎, 田上 哲也, 森山 賢治
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] IGF-1の抗肥満作用を標的としたシグナル伝達経路に関する基礎的検討.2019

    • 著者名/発表者名
      綿本 有希子, 二若 久美, 林 美沙, 松下 翠, 村上 佳奈, 主田 綾佳, 根津 祥子, 桒原 晶子, 片岡 和三郎, 田上 哲也, 森山 賢治
    • 学会等名
      日本薬学会. 第139年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] IGF-1の抗肥満作用を標的としたシグナル伝達経路に関する基礎的検討2019

    • 著者名/発表者名
      綿本 有希子, 二若 久美, 林 美沙, 松下 翠, 村上 佳奈, 主田 綾佳, 根津 祥子, 桒原 晶子, 片岡 和三郎他
    • 学会等名
      日本薬学会. 第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] エネルギー代謝調節因子としてのGATAファミリー2018

    • 著者名/発表者名
      綿本 有希子, 二若 久美, 林 美沙, 光谷 真奈, 松下 翠, 平尾 明日香, 桑原 晶子, 片岡 和三郎他
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア脱共役タンパク質を介したエネルギー代謝に関する基礎的検討2018

    • 著者名/発表者名
      松下 翠, 二若 久美, 林 美沙, 平尾 明日香, 光谷 真奈, 小山 理恵, 福田 佑紀, 綿本 有希子他
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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