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シスプラチン耐性獲得機構におけるミトコンドリア機能不全の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K14996
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関神戸薬科大学

研究代表者

堀部 紗世  神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (50389110)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードシスプラチン / 耐性獲得 / ミトコンドリアDNA / ミトコンドリアDNA変異 / 抗がん剤耐性 / ミトコンドリア機能不全
研究成果の概要

抗がん剤治療の問題点の一つに抗がん剤に対する多剤耐性がある。耐性改善薬の開発には、抗がん剤に対する耐性獲得機構の解明が必要である。肺がんの治療で用いられるシスプラチン(CDDP)に対して耐性を獲得した細胞において、ミトコンドリア機能が低下していることを見出した。さらに、その要因を探索したところ、CDDP耐性細胞にだけ存在するにミトコンドリアDNA変異を同定した。この変異により、ミトコンドリアの機能およびCDDPに対する感受性が低下することも見出した。本研究では、CDDP耐性獲得機構におけるミトコンドリアDNA変異がシスプラチン耐性獲得機構に関与することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

シスプラチン(CDDP)に対する耐性を獲得する機構については、様々な原因が報告されているが、CDDPに対する感受性を評価するバイオマーカーや耐性を改善する治療薬がないのが現状である。本研究により、ミトコンドリアDNA変異によるミトコンドリア機能低下がCDDPの耐性獲得に関与することを見出した。本研究より、ミトコンドリアDNAの変異がCDDPに対する感受性のバイオマーカーの候補になる可能性を示した。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] CD44v-dependent upregulation of xCT is involved in the acquisition of cisplatin-resistance in human lung cancer A549?cells2018

    • 著者名/発表者名
      Horibe Sayo、Kawauchi Shoji、Tanahashi Toshihito、Sasaki Naoto、Mizuno Shigeto、Rikitake Yoshiyuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 507 号: 1-4 ページ: 426-432

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.11.055

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 活性酸素の増加はシスプラチン耐性獲得に関与する2020

    • 著者名/発表者名
      牧野夢叶、堀部紗世、楠見里紗、豊田真世子、河内正二、佐々木直人、高良恒史、力武良行
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチン耐性獲得における電子伝達系複合体サブユニットタンパク質をコードするミトコンドリアDNA変異の役割2019

    • 著者名/発表者名
      楠見里紗、堀部紗世、豊田真世子、牧野夢叶、河内正二、佐々木直人、石川香、中田和人、力武良行
    • 学会等名
      第69回 日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチン耐性獲得機構におけるミトコンドリアDNA変異の役割2019

    • 著者名/発表者名
      豊田真世子、堀部紗世、楠見理紗、牧野夢叶、河内正二、佐々木直人、石川香、中田和人、力武良行
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアDNA変異によるミトコンドリア機能低下はシスプラチン耐性獲得に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      常岡眞帆
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of Mitochondrial Dysfunction in Acquired Resistance to Cisplatin in A549 cell-derived Cisplatin -resistant cells2018

    • 著者名/発表者名
      堀部紗世
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] シスプラチンに対する耐性獲得機構におけるミトコンドリア機能の役割2018

    • 著者名/発表者名
      松友結花
    • 学会等名
      第68 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] シスプラチン耐性獲得にはミトコンドリア機能低下が関与する2018

    • 著者名/発表者名
      前嵜友香里
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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