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Behavioral analyses and ligand screening toward the identification of the physiological roles of an orphan metabotropic receptor Prrt3

研究課題

研究課題/領域番号 18K15020
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分48020:生理学関連
研究機関生理学研究所

研究代表者

陳 以珊  生理学研究所, 分子細胞生理研究領域, 特任助教 (40757770)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード新規受容体 / Orphan GPCR / GPCR / 生理学
研究成果の概要

Prrt3はGタンパク質共役受容体のFamily Cに属するオーファン代謝型受容体であり、その生理機能は未解明のままである。我々はこれまで、マウスの脳にPrrt3が大量発現していることを見出した。本研究では、Prrt3の機能に関する手がかりを得るために、ホモのPrrt3遺伝子破壊マウスを作用し、網羅的行動解析を行った。その結果、空間記憶に関するテストの成績が野生型マウスより衰えていることが明らかとなった。また、Prrt3のリガンドの同定のために、数百個の小分子化合物を用いたスクリーニングを行った結果、生理的リガンドとしての作用を持つ物質は見つからなかった。さらなる実験が必要である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々のこれまでの研究から、マウスの脳におけるPrrt3の発現パターンやPrrt3遺伝子破壊マウスの空間記憶の異常等を観察した。これらの実験結果により、Prrt3は脳機能において重要な役割を果たしていることが強く示唆された。本研究の研究成果は、Prrt3の生理機能の理解を深めるとともに、脳の機能障害を引き起こす新規の分子機構の理解にも繋がると想定される。また、Prrt3はそれに関する病気の新規治療薬標的分子として働くことも期待できる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Non-sedating antihistamines block G-protein-gated inwardly rectifying K+ channels.2019

    • 著者名/発表者名
      Chen IS, Liu C, Tateyama M, Karbat I, Uesugi M, Reuveny E, Kubo Y
    • 雑誌名

      Br J Pharmacol

      巻: 176 号: 17 ページ: 3161-3179

    • DOI

      10.1111/bph.14717

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Inhibitory mechanisms of G-protein-gated inwardly rectifying K+ channel by antihistamines2020

    • 著者名/発表者名
      I-Shan Chen, Chang Liu, Michihiro Tateyama, Izhar Barbat, Motonari Uesugi, Eitan Reuveny, Yoshihiro Kubo
    • 学会等名
      The 64th Annual Meeting of the Biophysical Society
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Physiological roles of Prrt3, an orphan metabotropic receptor: Comprehensive behavioral test battery analysis using homozygous full gene knock-out mice derived from flox mice2020

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Yamamoto, Satoko Hattori, Li Zhou, Rie Natsume, Kohtarou Konno, I-Shan Chen, Masahiko Watanabe, Kenji Sakimura, Tsuyoshi Miyakawa, Yoshihiro Kubo
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Regulation mechanisms of G-protein-gated inwardly rectifying K+ channel by small molecules2019

    • 著者名/発表者名
      I-Shan Chen, Chang Liu and Yoshihiro Kubo
    • 学会等名
      The 9th Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies Congress: FAOPS2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 非鎮静性抗ヒスタミン薬によるGIRKチャネルの活性阻害機構の解明

    • URL

      http://www.nips.ac.jp/nips_research/2019/07/girk_1.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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