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成体心筋細胞でのWNT/βカテニンシグナル活性化意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15025
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分48020:生理学関連
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

千葉 彩乃  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (10794159)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードWNT/βカテニンシグナル / 心筋細胞 / 冠血管 / ゼブラフィッシュ / 房室管 / 心拍 / WNT/βカテニン / 心臓発生 / 心臓機能
研究成果の概要

心筋細胞でのWNT/βカテニンシグナルの活性化は心臓のルーピングや弁形成に必須であるが、成体での役割は明らかになっていない。ゼブラフィッシュ心筋細胞のWNT/βカテニンシグナルを可視化したところ、心房と心室の間に形成される房室管領域で成体まで持続的に活性化することを見出した。そこで、成体心筋細胞でのWNT/βカテニンシグナル活性化の意義の解明を目指した。心筋細胞でのWNT/βカテニンシグナルは、心拍依存性に房室管に発現するWNTによって制御されており、心臓に血液を供給する冠血管の形成に必要であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心臓再生が可能であるゼブラフィッシュの冠血管形成メカニズムの解明は、発生学研究だけでなく、心臓再生研究でも重要な課題である。ゼブラフィッシュの冠血管は生後1ヶ月以降に房室管領域の心内膜内皮細胞から形成されるが、なぜ房室管から形成されるかは明らかになっていない。本研究によって、WNT/βカテニンシグナルを活性化心筋細胞による、新たな冠血管形成調節機構の存在が示唆された。房室管でのWNT/βカテニンシグナルの活性化は、冠血管が房室管から形成される理由の一つとなる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Peri-arterial specification of vascular mural cells from na?ve mesenchyme requires Notch signaling2019

    • 著者名/発表者名
      Ando Koji、Wang Weili、Peng Di、Chiba Ayano、Lagendijk Anne K.、Barske Lindsey、Crump J. Gage、Stainier Didier Y. R.、Lendahl Urban、Koltowska Katarzyna、Hogan Benjamin M.、Fukuhara Shigetomo、Mochizuki Naoki、Betsholtz Christer
    • 雑誌名

      Development

      巻: 146 ページ: 165589-165589

    • DOI

      10.1242/dev.165589

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] In vivoanalysis of cardiomyocyte proliferation during trabeculation2018

    • 著者名/発表者名
      Uribe Veronica、Ramadass Radhan、Dogra Deepika、Rasouli S. Javad、Gunawan Felix、Nakajima Hiroyuki、Chiba Ayano、Reischauer Sven、Mochizuki Naoki、Stainier Didier Y. R.
    • 雑誌名

      Development

      巻: 145 号: 14

    • DOI

      10.1242/dev.164194

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Myocardial canonical Wnt signaling in zebrafish coronary vessel development2019

    • 著者名/発表者名
      Ayano Chiba, Naoki Mochizuki
    • 学会等名
      The 3rd JCS Council Forum on Basic CardioVascular Research
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Myocardial canonical Wnt signaling pathway regulates coronary vessel formation in zebrafish2019

    • 著者名/発表者名
      Ayano Chiba, Naoki Mochizuki
    • 学会等名
      Inaugural Joint Scientific Meeting of AVBS | ANZMS | AAVBM
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Wnt/βカテニンシグナル活性化心筋細胞は ゼブラフィッシュの冠血管の伸展を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      千葉彩乃、望月直樹
    • 学会等名
      第42回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Wnt/β-cateninシグナル活性化心筋細胞がゼブラフィッシュ心臓発生に果たす役割2019

    • 著者名/発表者名
      千葉彩乃
    • 学会等名
      Wnt研究会2018-9/大阪大学蛋白研セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Wnt signaling-activated cardiomyocytes during cardiac development in zebrafish2018

    • 著者名/発表者名
      Ayano Chiba, Naoki Mochizuki
    • 学会等名
      Weinstein 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Myocardial canonical Wnt signaling during cardiac development in zebrafish2018

    • 著者名/発表者名
      Ayano Chiba, Naoki Mochizuki
    • 学会等名
      International Vascular Biology Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Endocardial and Myocardial canonical Wnt signaling in the developing zebrafish heart2018

    • 著者名/発表者名
      Ayano Chiba, Naoki Mochizuki
    • 学会等名
      The 16th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology(K-J meeting)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Myocardial canonical Wnt signaling in zebrafish heart development2018

    • 著者名/発表者名
      Ayano Chiba, Naoki Mochizuki
    • 学会等名
      The 2nd JCS Council Forum on Basic CardioVascular Research
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] Hormonal Signaling in Biology and Medicine2019

    • 著者名/発表者名
      Max Herbert Cake, George Yeoh, Sonia Lobo, John Arnott, Gabor Halmos, Nikoletta Dobos, Eva Juhasz, Asuzsanna Szabo, Ayano Chiba, Naoki Mochizuki, Gerald Litwack 他
    • 総ページ数
      738
    • 出版者
      Academic Press
    • ISBN
      9780128138144
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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