ポドサイトにおける転写因子OASISを標的とした慢性腎臓病治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K15027
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分48030:薬理学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 尾花 理徳 大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (50745883)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ポドサイト / 慢性腎臓病 / 転写因子 / 糖尿病性腎臓病

研究成果の概要

腎疾患病態形成機構の解明を目指し、ポドサイトにおける転写因子OASISに着目し検討を行った。LPSは、ポドサイトにおいてOASISの発現を上昇させることを明らかにした。また、ポドサイト特異的OASIS欠損マウスでは、LPS投与や糖尿病による腎機能の低下が抑制された。他方、ポドサイト特異的OASIS過剰発現マウスでは顕著な尿中アルブミン/クレアチニン比の上昇やポドサイト障害が惹起された。以上より、ポドサイトにおけるOASISの上昇は、腎臓の恒常性維持の破綻に寄与することが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腎疾患、特に慢性腎臓病は新たな国民病として注目され、透析導入や心血管病のリスクファクターであるため、その予防や治療が重要である。腎臓病の予防法や治療法を確立する上で、腎臓病の成り立ちを理解することは重要だが、未だ腎疾患病態形成機構には不明な点が多い。本研究では、腎構成細胞のポドサイトにおける転写因子OASISが、腎疾患病態形成に関わることを見出した。本研究成果は、新たな腎臓病治療法の開発に繋がるものと期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Indiana University School of Medicine(米国)
• [雑誌論文] Title: Gene Transfer by Pyro-Drive Jet Injector is a Novel Therapeutic Approach for Muscle Diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakae Takafumi、Obana Masanori、Maeda Takahiro、Ikeda Akari、Miyazaki Hiroshi、Tanaka Shota、Maeda Makiko、Yamashita Kunihiko、Terai Kazuhiro、Obika Satoshi、Fujio Yasushi
  • 雑誌名: Gene 巻: in press ページ: 145664-145664
  • DOI: 10.1016/j.gene.2021.145664
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcription factor old astrocyte specifically induced substance is a novel regulator of kidney fibrosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Ayaha、Morioki Hitomi、Nakae Takafumi、Miyake Yoshiaki、Harada Takeo、Noda Shunsuke、Mitsuoka Sayuri、Matsumoto Kotaro、Tomimatsu Masashi、Kanemoto Soshi、Tanaka Shota、Maeda Makiko、Conway Simon J.、Imaizumi Kazunori、Fujio Yasushi、Obana Masanori
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 35 号: 2
  • DOI: 10.1096/fj.202001820r
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] β2‐adrenergic stimulation induces interleukin‐6 by increasing Arid5a, a stabilizer of mRNA, through cAMP/PKA/CREB pathway in cardiac fibroblasts (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Shota、Imaeda Atsuki、Matsumoto Kotaro、Maeda Makiko、Obana Masanori、Fujio Yasushi
  • 雑誌名: Pharmacology Research & Perspectives 巻: 8 号: 2
  • DOI: 10.1002/prp2.590
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Acute kidney injury-induced ZBTB38 contributes to tubular cell loss. (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田 雄生、尾花 理徳、三宅 芳明、山本 彩葉、禿 宏保、田中 翔大、前田 真貴子、藤尾 慈.
  • 学会等名: 第94回日本薬理学会年会
• [学会発表] Pyro-drive jet injector (PJI) as a novel gene transfer approach to muscle tissues. (2021)
  • 著者名/発表者名: 中江 崇文、尾花 理徳、前田 貴広、宮﨑 洋、寺居 和宏、藤尾 慈.
  • 学会等名: 第94回日本薬理学会年会
• [学会発表] OASIS in podocytes promoted tubular injury by suppressing PRKCI expression. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Miyake, Masanori Obana, Ayaha Yamamoto, Takeo Harada, Takafumi Nakae, Shunsuke Noda, Sayuri Mitsuoka, Koki Tanaka, Shota Tanaka, Makiko Maeda, Kazunori Imaizumi, Katsuhiko Asanuma, Yasushi Fujio.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2020 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of transcription factor OASIS attenuated kidney fibrosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: 山本彩葉、尾花理徳、中江崇文、三宅芳明、光岡小百合、前田真貴子、今泉和則、松本浩太朗、藤尾慈.
  • 学会等名: 第93回日本薬理学会年会
• [学会発表] ポドサイトにおける転写因子Old Astrocyte Specifically Induced Substance（OASIS）の欠損は、Protein Kinase C Iotaを介して LPSによる尿細管傷害を抑制する. (2020)
  • 著者名/発表者名: 尾花 理徳、三宅 芳明、山本 彩葉、田中 翔大、前田 真貴子、今泉 和則、淺沼 克彦、藤尾 慈.
  • 学会等名: 第30回日本循環薬理学会
• [学会発表] Inhibition of transcription factor OASIS attenuated kidney fibrosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Ayaha Yamamoto, Masanori Obana, Takafumi Nakae, Yoshiaki Miyake, Sayuri Mitsuoka, Makiko Maeda, Kazunori Imaizumi, Kotaro Matsumoto, Yasushi Fujio.
  • 学会等名: 第93回日本薬理学会年会
• [学会発表] Suppression of transcription factor OASIS ameliorated kidney fibrosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Masanori Obana, Ayaha Yamamoto, Takafumi Nakae, Yoshiaki Miyake, Takeo Harada, Sayuri Mitsuoka, Shunsuke Noda, Makiko Maeda, Kazunori Imaizumi, Kotaro Matsumoto, Yasushi Fujio.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2019 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 転写因子Old Astrocyte Specifically Induced Substance（OASIS）は新規腎線維化制御因子である. (2019)
  • 著者名/発表者名: 尾花理徳、山本彩葉、中江崇文、三宅芳明、原田雄生、光岡小百合、前田真貴子、今泉和則、松本浩太朗、藤尾慈.
  • 学会等名: 第29回日本循環薬理学会第55回高血圧関連疾患モデル学会合同学会
• [学会発表] Inhibition of OASIS in podocytes suppressed diabetes-induced kidney dysfunction (2019)
  • 著者名/発表者名: 三宅 芳明、尾花 理徳、山本 彩葉、野田 竣介、金本 聡自、前田 真貴子、淺沼 克彦、今泉 和則、中山 博之、藤尾 慈
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
• [学会発表] Podocyteにおける転写因子OASISは糖尿病性腎症進展に寄与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 三宅 芳明、尾花 理徳、山本 彩葉、中江 崇文、原田 雄生、金本 聡自、前田 真貴子、淺沼 克彦、今泉 和則、中山 博之、藤尾 慈
  • 学会等名: 第133回日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] 転写因子を標的とした慢性腎臓病治療法の開発を目指して (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾花 理徳
  • 学会等名: 第11回北陸合同バイオシンポジウム
  • 招待講演