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社会ストレスによる神経形態変化を導く神経グリア相互作用の超微細細胞生物学的解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15028
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分48030:薬理学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

永井 裕崇  神戸大学, 医学研究科, 助教 (30814587)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードストレス / ミクログリア / シナプス / 三次元電顕 / 膨張顕微鏡法 / 社会ストレス / マウス / 軸索 / 電子顕微鏡 / 神経グリア相互作用
研究成果の概要

社会や環境より受けるストレスは内側前頭前皮質(mPFC)や海馬の神経細胞の機能形態変化を生じ認知情動変容を招く。この機序として脳や末梢における炎症が重要であるが、脳内炎症を司るミクログリアと神経細胞との間に生じる相互作用の実態及び機序には不明な点が多い。本研究では、雄のC57BL/6マウスに社会的敗北ストレスを与え、mPFCにおけるミクログリアと神経細胞を三次元電子顕微鏡と超解像顕微鏡により可視化し、ストレスによる神経グリア相互作用変化を調べた。その結果、ストレスは、ミクログリアと神経細胞の接触面積を亢進することが分かった。またこの現象が皮質II/III層に特異的に生じることも示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ストレスによる脳機能変化において脳内炎症やミクログリア活性化の意義は確立されてきたものの、神経細胞へ与える影響は不明な部分が多い。本研究はミクログリアと神経細胞が直接的に相互作用することを三次元電子顕微鏡及び超解像イメージングを用いて示し、神経―ミクログリア界面という新たな現象を見出した。今後は本現象を担う分子機序を明らかにすることによってストレス及び精神疾患の新たな創薬標的候補の創出に繋がると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 6件、 招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Stress-induced sleep-like inactivity modulates stress susceptibility in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Nagai Midori、Nagai Hirotaka、Numa Chisato、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 19800-19800

    • DOI

      10.1038/s41598-020-76717-8

    • NAID

      120006950335

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ocial defeat stress-specific increase in c-Fos expression in the extended amygdala in mice: Involvement of dopamine D1 receptor in the medial prefrontal cortex2019

    • 著者名/発表者名
      Numa Chisato, Nagai Hirotaka, Taniguchi Masayuki, Nagai Midori, Shinohara Ryota, Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 16670-16670

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52997-7

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Social defeat stress induces phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase in the leptomeninges in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Okamura Satoshi、Nagai Hirotaka、Numa Chisato、Nagai Midori、Shinohara Ryota、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology Reports

      巻: - 号: 2 ページ: 134-139

    • DOI

      10.1002/npr2.12051

    • NAID

      120006713572

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Subcellular mechanisms of social stress2021

    • 著者名/発表者名
      Nagai H、 Furuyashiki T
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Social stress induces subcellular degeneration preceding dendritic loss of prefrontal pyramidal neurons in mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Numa C、 Nagai H、 Nagai M、 Ohno N、 Mimori-Kiyosue Y、 Kataoka Y、 Furuyashiki T
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 三次元電子顕微鏡法2020

    • 著者名/発表者名
      永井裕崇
    • 学会等名
      文部科学省新学術領域研究「マルチスケール精神病態の構成的理解」第3回若手育成セミナー「神経回路の可視化・操作・モデリングのための最先端技術」
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Social stress-induced ultrastructural alterations of prefrontal neurons in mice2020

    • 著者名/発表者名
      永井裕崇、 古屋敷智之
    • 学会等名
      第50回日本神経精神薬理学会年会、第42回日本生物学的精神医学会年会、第4回日本精神薬学会総会・学術集会 合同年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of ultrastructural alterations in the mouse medial prefrontal cortex toward the understanding of pathophysiology of social stress-induced depressive-like behaviors2020

    • 著者名/発表者名
      永井裕崇、 古屋敷智之
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 社会ストレスによる神経細胞の微細構造変化とその役割2020

    • 著者名/発表者名
      永井裕崇、 古屋敷智之
    • 学会等名
      AMED-CREST、PRIME研究開発領域「画期的医薬品等の創出をめざす脂質の生理活性と機能の解明」令和2年度PRIME会議
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of ultrastructural alterations in the mouse medial prefrontal cortex toward the understanding of pathophysiology of social stress-induced depressive-like behaviors2020

    • 著者名/発表者名
      Nagai H、 Furuyashiki T
    • 学会等名
      新学術領域「マルチスケール精神病態の構成的理解」第三回領域会議
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of ultrastructural alterations in the mouse medial prefrontal cortex toward the understanding of pathophysiology of social stress-induced depressive-like behaviors2020

    • 著者名/発表者名
      Nagai H、 Furuyashiki T
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Social defeat stress altered microglia-neuron interaction in the medial prefrontal cortex of mice2020

    • 著者名/発表者名
      Nagai M、 Nagai H、 Furuyashiki T
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 断眠ストレスや社会ストレスによる脳組織の超微細な細胞生物学的変化の解析2019

    • 著者名/発表者名
      永井 裕崇、古屋敷 智之
    • 学会等名
      生理研研究会「情動の生起と変容の多面的理解に向けて」
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ultrastructural analysis of microglia-neuron interaction following social defeat stress using serial electron microscopy2019

    • 著者名/発表者名
      Nagai H, Ueyama J, Nagai M, Numa C, Ohno N, Furuse M, Furuyashiki T
    • 学会等名
      NEURO2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Elucidating neuronal projections from the medial prefrontal cortex responsible for the resilience to social defeat stress in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Numa C, Nagai H, Furuyashiki T
    • 学会等名
      NEURO2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 社会ストレスによる脳組織の超微細細胞生物学的解析の解析2019

    • 著者名/発表者名
      永井裕崇, 古屋敷智之
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Repeated social defeat stress impairs attentional set shifting irrespective of social avoidance and increases female preference2019

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Nagai, Shu Higashida, Kazuki Nakayama, Ryota Shinohara, Masayuki Taniguchi, Midori Nagai, Takatoshi Hikida, Satoshi Yawata, Yukio Ago, Shiho Kitaoka, Shuh Narumiya, Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 断眠ストレスや社会ストレスによる脳組織の超微細細胞生物学的解析の解析2018

    • 著者名/発表者名
      永井裕崇
    • 学会等名
      次世代脳プロジェクト 冬のシンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sleep Consolidates Motor Learning of Complex Movement Sequences in Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Nagai, Luisa De Vivo, Michele Bellesi, Maria F Ghilardi, Giulio Tononi, Chiara Cirelli
    • 学会等名
      WCP2018 - 18th WORLD CONGRESS OF BASIC AND CLINICAL PHARMACOLOGY
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] Researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/hirotakanagai/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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