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細胞膜受容体CKAP4のエクソソームへの輸送メカニズムと生理機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K15064
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49010:病態医化学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

木村 公一  大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (60595370)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードCKAP4 / DKK1 / エクソソーム / コンパニオン診断 / 腫瘍マーカー
研究成果の概要

本研究では、分泌タンパク質DKK1の新規受容体CKAP4のエクソソームへの移行に関与する遺伝子を検索し、ALIX、Rab27a、Rab27b、VPS26a、およびVPS35が重要であることを明らかにした。さらに、膵がん患者血清エクソソーム中CKAP4を測定し、膵がん手術症例のうち免疫染色でCKAP4が陽性の症例の血清CKAP4が、健常人、および免疫染色でCKAP4が陰性の症例に比べて有意に高値になることを明らかにした。以上の結果から、エクソソーム中CKAP4が膵がん症例の中でCKAP4の発現している症例を同定するための新規腫瘍マーカーとなりうると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

難治性がんである膵がんにおいて新規治療法が求められており、これまでにDKK1-CKAP4シグナルが膵がんの新規治療標的になりうることを明らかにしている。本研究では、CKAP4のエクソソームへの移行メカニズムを明らかにし、血清エクソソーム中CKAP4の測定法を開発した。さらに、血清CKAP4が膵がん症例でCKAP4が発現する症例(DKK1-CKAP4シグナルが活性化する可能性がある症例)を同定するためのコンパニオン診断薬となりうることを明らかした。
本研究成果は、DKK1-CKAP4シグナルを標的としたがんの新規診断法および治療法の開発につながる可能性があり、その社会的意義は大きい。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] CKAP4, a DKK1 Receptor, Is a Biomarker in Exosomes Derived from Pancreatic Cancer and a Molecular Target for Therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura Hirokazu、Yamamoto Hideki、Harada Takeshi、Fumoto Katsumi、Osugi Yoshihito、Sada Ryota、Maehara Natsumi、Hikita Hayato、Mori Soichiro、Eguchi Hidetoshi、Ikawa Masahito、Takehara Tetsuo、Kikuchi Akira
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 25 号: 6 ページ: 1936-1947

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-18-2124

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamic palmitoylation controls the microdomain localization of the DKK1 receptors CKAP4 and LRP62019

    • 著者名/発表者名
      Sada Ryota、Kimura Hirokazu、Fukata Yuko、Fukata Masaki、Yamamoto Hideki、Kikuchi Akira
    • 雑誌名

      Science Signaling

      巻: 12 号: 608 ページ: 9519-9519

    • DOI

      10.1126/scisignal.aat9519

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Chemically Modified Antisense Oligonucleotide Against ARL4C Inhibits Primary and Metastatic Liver Tumor Growth2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Takeshi、Matsumoto Shinji、Hirota Suguru、Kimura Hirokazu、Fujii Shinsuke、Kasahara Yuuya、Gon Hidetoshi、Yoshida Toshihiko、Itoh Tomoo、Haraguchi Naotsugu、Mizushima Tsunekazu、Noda Takehiro、Eguchi Hidetoshi、Nojima Satoshi、Morii Eiichi、Fukumoto Takumi、Obika Satoshi、Kikuchi Akira
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics

      巻: 18 号: 3 ページ: 602-612

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-18-0824

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] DKK1 signal-dependent cellular functions through two receptors, LRP6 and CKAP4.2019

    • 著者名/発表者名
      菊池章、佐田遼太、木村公一、山本英樹
    • 学会等名
      第71回日本細胞生物学会大会 合同年次大会・第19回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] CKAP4, a DKK1 receptor, is a biomarker in exosomes derived from pancreatic cancer and a molecular target for therapy.2019

    • 著者名/発表者名
      山本 英樹、木村 公一、菊池 章
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肝腫瘍に対するARL4Cを標的としたアンチセンス核酸を用いた新規がん治療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      原田武志、松本真司、廣田傑、木村公一、藤井慎介、菊池章
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] DKK1-CKAP4シグナルと転写因子FOXM1のpositive feedback loopの形成機構2019

    • 著者名/発表者名
      高田直季、木村公一、菊池章
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] DKK1の新規受容体であるCKAP4のエクソソームへの移行機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      木村公一
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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