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間歇的低酸素によるアディポカイン発現とその分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15067
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49010:病態医化学関連
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

内山 智子  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80745448)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードsleep apnea syndrome / intermittent hypoxia / adipokine / insuline resistance / micro RNA / microRNA / アディポカイン / 間歇的低酸素
研究成果の概要

睡眠時無呼吸症候群(SAS)における間歇的低酸素(IH)はインスリン抵抗性をもたらす。In vitroで脂肪細胞の関与について調べるため、脂肪細胞をIH群、対照群で培養を行い、各種アディポカイン発現量を測定した。IH群で有意にResistin, TNFα, CCL2発現が増加した。これら遺伝子の転写活性は上昇せず、これらmRNAと相補性を有するmicroRNA-452発現量が有意に低下していた。
SAS患者の脂肪細胞ではIHによりmiR-452が減少してResistin, TNFα, CCL2遺伝子発現が増加し、インスリン抵抗性悪化を引き起こす可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は睡眠時無呼吸症候群患者が曝露される間歇的低酸素とインスリン抵抗性の関連に着目したものであり、関与する諸臓器のうち、脂肪細胞から分泌されるアディポカインの発現量の変化及び発現調節機序を解明しようとしたものである。IH曝露が脂肪細胞のアディポカイン分泌に影響を与え、インスリン抵抗性を増悪させる可能性が示唆されたため、今後、SAS患者を対象として、アディポカインをターゲットとした糖尿病予防・治療につながる研究に発展させられる可能性がある。また、アディポカイン発現調節機構には、microRNAの関与が考えられたため、これについても治療ターゲットとなる可能性を示す事が出来た。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 14件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] TRAF7 mutations and immunohistochemical study of uterine adenomatoid tumor compared with malignant mesothelioma2021

    • 著者名/発表者名
      Itami H, Fujii T, Nakai T, Takeda M, Kishi Y, Taniguchi F, Terada C, Okada F, Nitta Y, Matsuoka M, Sasaki S, Sugimoto S, Uchiyama T, Morita K, Kasai T, Kawaguchi R, Ohbayashi C.
    • 雑誌名

      Human Pathology

      巻: 111 ページ: 59-66

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2021.02.007

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gastritis cystica profunda is associated with aberrant p53 and Epstein?Barr virus in gastric cancer: A clinicopathological, immunohistochemical and in situ hybridization study2020

    • 著者名/発表者名
      Itami Hiroe、Morita Kohei、Nakai Tokiko、Uchiyama Tomoko、Sugimoto Sumire、Sasaki Shoh、Matsuoka Minami、Myojin Tomoya、Nitta Yuji、Okabe Fumi、Fujii Tomomi、Hatakeyama Kinta、Mitoro Akira、Sho Masayuki、Ohbayashi Chiho
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 71 号: 1 ページ: 42-50

    • DOI

      10.1111/pin.13039

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of DNA and RNA quality from archival formalin-fixed paraffin-embedded tissue for next-generation sequencing - Retrospective study in Japanese single institution.2020

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Uchiyama T, Matsuoka M, Myojin T, Sugimoto S, Nitta Y, Okabe F, Sugimoto A, Sekita-Hatakeyama Y, Morita K, Itami H, Hatakeyama K, Ohbayashi C.
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 70(9) 号: 9 ページ: 602-611

    • DOI

      10.1111/pin.12969

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] HEG1-responsive microRNA-23b regulates cell proliferation in malignant mesothelioma cells2020

    • 著者名/発表者名
      Fujii Tomomi、Itami Hiroe、Uchiyama Tomoko、Morita Kohei、Nakai Tokiko、Hatakeyama Kinta、Sugimoto Aya、Shimada Keiji、Tsuji Shoutaro、Ohbayashi Chiho
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: - 号: 4 ページ: 927-933

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.03.172

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A case of atypical thymic carcinoid mimicking a paraganglioma2020

    • 著者名/発表者名
      Yasukawa Motoaki、Uchiyama Tomoko、Kawaguchi Takeshi、Sawabata Noriyoshi、Ohbayashi Chiho、Taniguchi Shigeki
    • 雑誌名

      International Journal of Surgery Case Reports

      巻: 66 ページ: 408-411

    • DOI

      10.1016/j.ijscr.2019.11.016

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of Receptor for Advanced Glycation Endproducts in Hypertensive Disorders of Pregnancy2019

    • 著者名/発表者名
      Akasaka、Naruse、Sado、Uchiyama、Makino、Yamauchi、Ota、Sakuramoto-Tsuchida、Itaya-Hironaka、Takasawa、Kobayashi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 21 ページ: 5462-5462

    • DOI

      10.3390/ijms20215462

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Resveratrol?induced REG III expression enhances chemo? and radiosensitivity in head and neck cancer in xenograft mice2019

    • 著者名/発表者名
      Mikami Shinji、Ota Ichiro、Masui Takashi、Uchiyama Tomoko、Okamoto Hideyuki、Kimura Takahiro、Takasawa Shin、Kitahara Tadashi
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 42 ページ: 436-442

    • DOI

      10.3892/or.2019.7137

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intermittent Hypoxia Up-Regulates CCL2, RETN, and TNFα mRNAs in Adipocytes via Down-regulation of miR-4522019

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama Tomoko、Itaya-Hironaka Asako、Yamauchi Akiyo、Makino Mai、Sakuramoto-Tsuchida Sumiyo、Shobatake Ryogo、Ota Hiroyo、Takeda Maiko、Ohbayashi Chiho、Takasawa Shin
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 8 ページ: 1960-1960

    • DOI

      10.3390/ijms20081960

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intermittent Hypoxia Up-Regulates Gene Expressions of Peptide YY (PYY), Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1), and Neurotensin (NTS) in Enteroendocrine Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Shobatake Ryogo、Itaya-Hironaka Asako、Yamauchi Akiyo、Makino Mai、Sakuramoto-Tsuchida Sumiyo、Uchiyama Tomoko、Ota Hiroyo、Takahashi Nobuyuki、Ueno Satoshi、Sugie Kazuma、Takasawa Shin
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 8 ページ: 1849-1849

    • DOI

      10.3390/ijms20081849

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Up-regulation of POMC and CART mRNAs by intermittent hypoxia via GATA transcription factors in human neuronal cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Shobatake, R., Takasawa, K., Ota, H., Itaya-Hironaka, A., Yamauchi, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Uchiyama, T., Makino, M., Sugie, K., Takasawa, S. and Ueno, S.
    • 雑誌名

      Int. J. Biochem. Cell Biol.

      巻: 95 ページ: 100-107

    • DOI

      10.1016/j.biocel.2017.12.012

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] EXPRESSION of HUMAN REG VI GENE in INFLAMMATORY BOWEL DISEASES and ITS POSSIBLE MECHANISM2021

    • 著者名/発表者名
      Shin Takasawa, Chikatsugu Tsuchida, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Tomoko Uchiyama, Mai Makino, Akiyo Yamauchi, Asako Itaya-Hironaka
    • 学会等名
      12th International Congress on Autoimmunity
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Up-regulation of regenerating gene IV and hepatocyte growth factor in cardiomyocytes by intermittent hypoxia and its microRNA-mediated mechanism.2021

    • 著者名/発表者名
      Shin Takasawa, Asako Itaya-Hironaka, Akiyo Yamauchi, Mai Makino, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Tomoko Uchiyama, Yoshinori Takeda, Yoji Kyotani, Hiroyo Ota
    • 学会等名
      81st American Diabetes Association Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Alteration of alternative splicing of Ryr2 modulates insulin biosynthesis in pancreatic β cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Mai Makino, Asako Itaya-Hironaka, Akiyo Yamauchi, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Yoshinori Takeda, Tomoko Uchiyama, Shin Takasawa
    • 学会等名
      81st American Diabetes Association Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 間歇的低酸素は哺乳類骨格筋細胞において糖尿病関連ミオカインのmRNAを増加させる2020

    • 著者名/発表者名
      正畠 良悟, 山内 晶世, 牧野 舞, 内山 智子, 土田 澄代, 京谷 陽司, 太田 浩世, 広中 安佐子, 高橋 信行, 高沢 伸
    • 学会等名
      糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 間歇的低酸素曝露はmicroRNA452の発現低下を介して脂肪細胞のResistin、TNFα、CCL2の発現、分泌増加を引き起こす2020

    • 著者名/発表者名
      太田 浩世, 内山 智子, 山内 基雄, 藤田 幸男, 広中 安佐子, 土田 澄代, 山内 晶世, 高沢 伸, 室 繁郎
    • 学会等名
      日本呼吸器学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Intermittent Hypoxia Increased the Expressions of Interleukin (IL)-8, Osteonectin, and Myonectin via OCT1 and NRF2 Binding to the Promoters in Muscle Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Shin Takasawa, Ryogo Shobatake, Asako Itaya-Hironaka, Mai Makino, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Tomoko Uchiyama, Hiroyo Ota, Akiyo Yamauchi
    • 学会等名
      80th ADA Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Up-regulation of IL-8, osteonectin, and myonectin mRNAs by intermittent hypoxia via OCT1- and NRF2-mediated mechanisms in skeletal muscle cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Shin Takasawa, Ryogo Shobatake, Asako Itaya-Hironaka, Mai Makino, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Tomoko Uchiyama, Hiroyo Ota, Akiyo Yamauchi
    • 学会等名
      56th EASD Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Up-regulation of RETN, TNFα, and CCL2 mRNAs in Adipocytes by Intermittent Hypoxia and Its MicroRNA-Mediated Mechanism.2019

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama, T., Itaya-Hironaka, A., Yamauchi, A., Makino, M., Sakuramoto-Tsuchida, S., Shobatake, R., Ota, H., Takeda, M., Ohbayashi, C., and Takasawa, S.
    • 学会等名
      79th American Diabetes Association Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Up-regulation of RETN, TNFα, and CCL2 mRNAs in adipocytes by intermittent hypoxia via down-regulation of miR-452.2019

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama, T., Itaya-Hironaka, A., Yamauchi, A., Makino, M., Sakuramot-Tsuchida, S., Shobatake, R., Ota, H., Takeda, M., Ohbayashi, C., and Takasawa, S.
    • 学会等名
      The 55th EASD Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Up-regulation of expressions of PYY, GLP-1, and NTS by intermittent hypoxia in enteroendocrine cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ryogo Shobatake, Hiroyo Ota, Asako Itaya-Hironaka, Akiyo Yamauchi, Mai Makino, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Tomoko Uchiyama, Nobuyuki Takahashi, Satoshi Ueno, Kazuma Sugie1 and Shin Takasawa
    • 学会等名
      55th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Up-regulation of PYY, GLP-1, and NTS by Intermittent Hypoxia in Enteroendocrine Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ryogo Shobatake, Hiroyo Ota, Asako Itaya-Hironaka, Akiyo Yamauchi, Mai Makino, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Tomoko Uchiyama, Nobuyuki Takahashi, Satoshi Ueno, Kazuma Sugie and Shin Takasawa
    • 学会等名
      79th American Diabetes Association Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Up-regulation of diabetes-associated myokines by intermittent hypoxia in mammalian skeletal muscle cells2019

    • 著者名/発表者名
      Shin Takasawa, Ryogo Shobatake, Asako Itaya-Hironaka, Akiyo Yamauchi, Mai Makino, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Tomoko Uchiyama, Chikatsugu Tsuchida, Hiroyo Ota
    • 学会等名
      International Diabetes Federation Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Intermittent Hypoxia Up-regulates PYY, GLP-1, and NTS by in Enteroendocrine Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ryogo Shobatake, Hiroyo Ota, Asako Itaya-Hironaka, Akiyo Yamauchi, Mai Makino, Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida, Tomoko Uchiyama, Nobuyuki Takahashi, Satoshi Ueno, Kazuma Sugie and Shin Takasawa
    • 学会等名
      XXIV World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The involvement of exon 75 of ryanodine receptor on insulin biosynthesis in pancreatic β cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Makino, M., Itaya-Hironaka, A., Yamauchi, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Uchiyama, T., Shobatake, R., and Takasawa, S.
    • 学会等名
      World Diabetes Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Up-regulation of diabetes-associated myokines by intermittent hypoxia in mammalian skeletal muscle cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Takasawa, S., Shobatake, R., Itaya-Hironaka, A., Yamauchi, A., Makino, M., Sakuramoto-Tsuchida, S., Uchiyama, T., Tsuchida, C., and Ota, H.
    • 学会等名
      World Diabetes Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂肪細胞は間歇的低酸素曝露でResistin, TNFα, CCL2の発現上昇、分泌増加を引き起こす2019

    • 著者名/発表者名
      太田浩世、内山智子、山内基雄、藤田幸男、広中安佐子、土田澄代、山内晶世、牧野 舞、友田恒一、高沢 伸、吉川雅則、室 繁郎
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 間歇的低酸素は腸管内分泌細胞において食欲抑制性のPYY, GLP-1, NeurotensinのmRNAを増加させる2019

    • 著者名/発表者名
      正畠良悟、太田浩世、広中安佐子、山内晶世、土田澄代、内山智子、牧野 舞、高橋信行、上野 聡、杉江和馬、高沢 伸
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 間歇的低酸素による脂肪細胞のResistin, TNFα, CCL2の発現上昇はmicroRNA-452の発現低下を介する2019

    • 著者名/発表者名
      内山智子、正畠良悟、広中安佐子、山内晶世、牧野 舞、土田澄代、太田浩世、武田麻衣子、大林千穂、高沢 伸
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞での2型リアノジン受容体の組織特異的スプライシングバリアントの役割2019

    • 著者名/発表者名
      牧野 舞、広中安佐子、山内晶世、土田澄代、内山智子、正畠良悟、高沢 伸
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞では間歇的低酸素によりインスリン抵抗性をもたらすアディポカイン遺伝子発現が増加する2018

    • 著者名/発表者名
      内山智子、正畠良悟、広中安佐子、山内晶世、牧野舞、土田澄代、太田浩世、武田麻衣子、大林千穂、高沢伸
    • 学会等名
      日本糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Intermittent hypoxia up-regulates peptide YY, glucagon-like peptide-1, and neurotensin mRNAs in human enteroendocrine Caco-2 cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Shobatake, R., Itaya-Hironaka, A., Yamauchi, A., Makino, M., Sakuramoto-Tsuchida, S., Uchiyama, T., Ota, H., Sugie, K., Ueno, S. and Takasawa, S.
    • 学会等名
      The 41st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 間歇的低酸素はmiR-203の発現低下を通じてselenoprotein PとHIP/PAPの発現上昇を引き起こす2018

    • 著者名/発表者名
      太田浩世、内山智子、山内基雄、藤田幸男、広中安佐子、土田澄代、山内晶世、牧野 舞、友田恒一、高沢 伸、吉川雅則、木村 弘
    • 学会等名
      第58回日本呼吸器病学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 泌尿器領域 画像診断の勘ドコロNEO2021

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、陣崎 雅弘、福倉 良彦、竹内 充、丸上 永晃、山本 亮、赤坂 好宣
    • 総ページ数
      320
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758316170
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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