研究課題
若手研究
アクチビンBの過剰発現によりインスリン抵抗性改善作用、耐糖能異常改善作用、グルコース依存性インスリン分泌(GSIS)亢進作用に加え、褐色脂肪組織における熱産生およびエネルギー消費を亢進させることで脂肪量を減少させる可能性を新たに見出した。また、アクチビンBによる薬理効果の少なくとも一部はFGF21を介したものであることが示唆された。一方で、アクチビンBサブユニットをコードするInhbb遺伝子組織特異的欠損マウスを新たに作出し、代謝表現系を解析したところ、GSISに障害を認めた。このことから、アクチビンBは生理的なインスリン分泌制御に寄与することが示唆された。
本研究からTGFβファミリーリガンドのひとつであるアクチビンBによる新たなエネルギー恒常性制御機構が明らかとなった。また、肥満など代謝性疾患・糖尿病などの病態においては、この経路が抑制されていることが病態の原因となっていることが示唆された。また、外因性にアクチビンBを補充することで、これらの疾患の新たな治療法となると考えられた。一方、アクチビンBは絶食など代謝ストレス時にその発現が肝臓において亢進を認めた。また、新たに作出した組織特異的アクチビンB欠損マウスにおいてインスリン分泌が障害されることを見出した。これらの結果は生理的なインスリン分泌における新たな制御機構の存在を指摘するものである。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)
Cell Chemical Biology
巻: 29 号: 4 ページ: 680-689.e6
10.1016/j.chembiol.2021.12.008
Diabetes
巻: 70 号: 7 ページ: 1519-1535
10.2337/db20-1295
Molecular Cell
巻: 79 号: 1 ページ: 1-2
10.1016/j.molcel.2020.04.033
Mol. Cell Biol.
巻: 38 号: 16 ページ: 81-91
10.1128/mcb.00116-18
