肺血栓塞栓症の発症病態における静脈血栓由来DAMPsの関与

• 研究課題/領域番号: 18K15083
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 魏 峻洸 宮崎大学, 医学部, 助教 (30794656)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 静脈血栓塞栓症 / 深部静脈血栓症 / 肺血栓症 / venous thromboembolism / venous thrombus / 肺血栓塞栓症

研究成果の概要

静脈血栓塞栓症(VTE)は、深部静脈で形成された深部静脈血栓(DVT)が遊離し、肺動脈に塞栓することで生じる致死的な急性呼吸循環不全であり、その早期診断ならびに病態解明は喫緊の課題である。本研究では、静脈血栓の代謝産物解析、画像解析、病理組織学的解析により、病態解析を進めた。解析の結果、解糖系、プリン系、酸化還元関連代謝産物が赤血球に富む新鮮血栓を反映し、更に核磁気共鳴拡散強調画像が新鮮血栓を検出できることを明らかとした。また、VTEの発症率が高いことで知られる卵巣癌の解析により、癌組織の発現する血栓因子と炎症細胞の程度が、VTE発症と大きく関わることを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

静脈血栓塞栓症(VTE)は、深部静脈で形成された深部静脈血栓(DVT)が遊離し、肺動脈に塞栓することで生じる致死的な急性呼吸循環不全であり、その早期診断ならびに病態解明は喫緊の課題である。静脈血栓は、新鮮で赤血球に富むものが脆弱であり、遊離し肺塞栓を来しやすいと考えられているが、その検出方法は未だ明らかとなっていない。このため、本研究成果は、代謝産物解析ならびに画像解析のアプローチから、新鮮血栓を描出する方法を確立し、VTEの早期診断、治療に広く臨床応用が期待できる。また、癌組織からVTEリスクを層別化できる可能性が示唆され、今後の発展が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Tissue factor expression and tumor-infiltrating T lymphocytes in ovarian carcinomas and their association with venous thromboembolism (2020)
  • 著者名/発表者名: Gi T, Yamashita A, Aman M, Kuwahara A, Asada Y, Kawagoe Y, Onishi J, Sameshima H, Sato Y.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 71 号: 4 ページ: 261-266
  • DOI: 10.1111/pin.13074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High signal intensity on diffusion-weighted images reflects acute phase of deep vein thrombus. (2020)
  • 著者名/発表者名: Gi T, Kuroiwa Y, Yamashita A, Mizutani Y, Asanuma T, Miyati T, Maekawa K, Aman M, Imamura T, Asada Y. Gi T, Kuroiwa Y, Yamashita A, Mizutani Y, Asanuma T, Miyati T, Maekawa K, Aman M, Imamura T, Asada Y.
  • 雑誌名: Thromb Haemost. 巻: 120 号: 10 ページ: 1463-1473
  • DOI: 10.1055/s-0040-1714280
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Higher lactate and purine metabolite levels in erythrocyte-rich fresh venous thrombus: Potential markers for early deep vein thrombosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Kazunari、Sugita Chihiro、Yamashita Atsushi、Moriguchi-Goto Sayaka、Furukoji Eiji、Sakae Tatefumi、Gi Toshihiro、Hirai Toshinori、Asada Yujiro
  • 雑誌名: Thrombosis Research 巻: 177 ページ: 136-144
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2019.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 癌関連静脈血栓塞栓症の病理組織学的解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 魏 峻洸、山下 篤、松田俊太郎、佐藤 勇一郎、浅田 祐士郎
  • 学会等名: 第61回日本脈管学会総会
• [学会発表] 剖検例を用いた癌関連静脈血栓塞栓症の病理組織学的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 魏 峻洸、山下 篤、松田俊太郎、佐藤 勇一郎、浅田 祐士郎
  • 学会等名: 日本血栓止血学会
• [学会発表] Histopathological features of cancer-associated venous thromboembolism in human (2020)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Gi, Atsushi Yamashita, Shuntaro Matsuda, Yuichiro Sato, Yujiro Asada
  • 学会等名: 28th Congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 国際学会
• [学会発表] Non-invasive detection of early phase of deep vein thrombus with diffusion-weighted magnetic resonance imaging. (2019)
  • 著者名/発表者名: Gi T, Yamashita A, Kuroiwa Y, Konishi Y, Asanuma Y, Imamura T, Asada Y
  • 学会等名: 27th Congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 国際学会
• [学会発表] 拡散強調画像を用いた深部静脈血栓の描出ならびに時相評価の検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 魏 峻洸, 山下 篤, 黒岩靖淳, 水谷祐子, 浅沼武敏, 今村卓郎, 浅田祐士郎.
  • 学会等名: 第60回日本脈管学会総会
• [学会発表] A signal change of jugular vein thrombus on diffusion weighted MR imaging. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuga N, Kuroiwa Y, Sakamoto T, Yamashita A, Gi T, Doi S, Kinoshita T, Tanaka T, Kihara Y, Asada Y, Imamura T.
  • 学会等名: 第47回日本磁気共鳴医学会大会
• [備考] 宮崎大学病理学講座講座構造機能病態学分野
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/home/pathophysiology/