高悪性度EGFR変異型肺腺癌の分子病理（MUC21を指標とした網羅的変異検索）

• 研究課題/領域番号: 18K15086
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 松村 舞依 横浜市立大学, 医学部, 助教 (50812997)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: EGFR変異肺腺癌 / MUC21 / 微小乳頭状亜型 / 全エクソーム解析 / バイオインフォマティクス解析 / 肺癌 / 肺腺癌 / EGFR変異

研究成果の概要

本研究の目的は、高悪性度EGFR肺腺癌に特徴的な、微小乳頭状組織亜型の悪性度を規定する分子基盤の解明である。報告者はMUC21がこのような微小乳頭状成分に特異的に発現し、MUC21を高発現するがん細胞は特に悪性度が高いことを明らかにした。その後MUC21を指標に、同一腫瘍から微小乳頭状成分と非微小乳頭状成分をマイクロダイセクションで採り分け、次世代シーケンサーによる全エクソン解析を行い、微小乳頭状成分のみに起こっている遺伝子変異を同定、特に高悪性化に関連すると予想される20個の遺伝子からなる「高悪性度EGFR肺腺癌パネル」を作成した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで肺がん臨床の現場で分子治療標的となる遺伝子変異は、腫瘍発生に関わるドライバー変異であった。我々が作成した「高悪性度EGFR肺腺癌パネル」に含まれる後発変異が治療標的となれば、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）との併用により、腫瘍の悪性化や薬剤耐性化の阻止に役立つ可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] The nonsmokers’ and smokers’ pathways in lung adenocarcinoma: Histological progression and molecular bases (2021)
  • 著者名/発表者名: Okudela Koji、Matsumura Mai、Arai Hiromasa、Woo Tetsukan
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112 号: 9 ページ: 3411-3418
  • DOI: 10.1111/cas.15031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequent DYRK2 gene amplification in micropapillary element of lung adenocarcinoma - an implication in progression in EGFR-mutated lung adenocarcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Koike C, Okudela K, Matsumura M, Mitsui H, Suzuki T, Arai H, Kataoka T, Ishikawa Y, Umeda S, Tateishi Y, Ohashi
  • 雑誌名: Histology and Histopathology 巻: 36(3) ページ: 305-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lung tumor with features of salivary duct carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Sato Keisuke、Matsumura Mai、Anzai Yoko、Arai Hiromasa、Sekiya Motoki、Sugiyama Misaki、Kataoka Toshiaki、Koike Chihiro、Ohashi Kenichi、Okudela Koji
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 71 号: 4 ページ: 284-286
  • DOI: 10.1111/pin.13072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent DYRK2 gene amplification in micropapillary element of lung adenocarcinoma - an implication in progression in EGFR-mutated lung adenocarcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Koike, Koji Okudela, Mai Matsumura, Hideaki Mitsui, Takehisa Suzuki, Hiromasa Arai, Toshiaki Kataoka, Yoshihiro Ishikawa, Shigeaki Umeda, Yoko Tateishi, Kenichi Ohashi
  • 雑誌名: Histology and Histopathology . 巻: Online ahead of print.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral upper lung-field pulmonary fibrosis radiologically consistent with pleuroparenchymal fibroelastosis after thoracic surgery: Clinical and radiological courses with autopsy findings (2020)
  • 著者名/発表者名: Sekine Akimasa、Satoh Hiroaki、Takemura Tamiko、Matsumura Mai、Okudela Koji、Iwasawa Tae、Okabayashi Hiroko、Ikeda Satoshi、Yamakawa Hideaki、Oda Tsuneyuki、Okuda Ryo、Kitamura Hideya、Baba Tomohisa、Komatsu Shigeru、Hagiwara Eri、Ogura Takashi
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 58 号: 6 ページ: 448-456
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2020.05.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] An NRAS mutation in primary malignant melanoma of the lung: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Hibiya Takashi、Tanaka Meiro、Matsumura Mai、Aoki Ayako、Ikegami Tadashi、Okudela Koji、Kawano Naomi、Ohashi Kenichi
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 15 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13000-020-0928-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miliary Lung Metastases from Genital Large Cell Neuroendocrine Carcinomas (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekine Akimasa、Satoh Makiko、Okudela Koji、Matsumura Mai、Morishita Yukio、Minami Yuko、Hayashihara Kenji、Saito Takefumi、Iwasawa Tae、Ogura Takashi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 号: 8 ページ: 1127-1130
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1220-18
  • NAID: 130007632761
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2019-04-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific expression of MUC21 in micropapillary elements of lung adenocarcinomas -Implications for the progression of EGFR-mutated lung adenocarcinomas, (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumura M, Okudela K, Nakashima Y, Mitsui H, Denda-Nagai K, Suzuki T, Arai H, Umeda S, Tateishi Y, Koike C, Kataoka T, Irimura T, Ohashi.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 号: 4 ページ: e0215237-e0215237
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0215237
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Unique expression profiles of mucin proteins in interstitial pneumonia-associated lung adenocarcinomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kataoka T1, Okudela K2, Nakashima Y1, Mitsui H1, Matsumura M1, Umeda S1, Arai H3,4, Baba T5, Suzuki T1, Koike C1, Tateishi Y1, Tajiri M4, Takemura T6, Ogura T5, Masuda M3, Ohashi K1.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 34(11) ページ: 1243-1254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A subpopulation of airway epithelial cells that express hepatocyte nuclear factor 4α - its implication in the development of non-terminal respiratory unit-type lung adenocarcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okudela K1, Arai H2, Kitamura H3, Baba T3, Mitsui H4, Suzuki T4, Sugiyama M5, Honda E5, Matsumura M4, Takemura T5, Kataoka T4, Koike C4, Tateshi Y4, Tajiri M2, Ogura T3, Ohashi K4.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 34(11) ページ: 1217-1227
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pulmonary melanocytic nevus ? A case report with a mutation analysis of common driver oncogenes (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Meiro、Matsumura Mai、Okudela Koji、Mitsui Hideaki、Tateishi Yoko、Umeda Shigeaki、Suzuki Takehisa、Koike Chihiro、Kataoka Toshiaki、Kawano Naomi、Kojima Yui、Osawa Hiroyuki、Ohashi Kenichi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 69 号: 11 ページ: 667-671
  • DOI: 10.1111/pin.12850
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subpopulation of airway epithelial cells that express hepatocyte nuclear factor 4α - its implication in the development of non-terminal respiratory unit-type lung adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Arai H, Kitamura H, Baba T, Mitsui H, Suzuki T, Sugiyama M, Honda E, Matsumura M, Takemura T, Kataoka T, Koike C, Tateshi Y, Tajiri M, Ogura T, Ohashi K
  • 雑誌名: Histology and histopathology 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Secondary pulmonary alveolar proteinosis predominant in the transplanted lung in patients with idiopathic interstitial pneumonia: an autopsy case (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Satoshi、Sekine Akimasa、Baba Tomohisa、Katano Takuma、Yamakawa Hideaki、Oda Tsuneyuki、Iwasawa Tae、Matsumura Mai、Takemura Tamiko、Ogura Takashi
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 10 号: 5 ページ: E351-E354
  • DOI: 10.21037/jtd.2018.04.49
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A molecular pathological study of four cases of ciliated muconodular papillary tumors of the lung. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kataoka T, Okudela K, Matsumura M, Mitsui H, Suzuki T, Koike C, Sawazumi T, Umeda S, Tateishi Y, Yamanaka S, Ishikawa Y, Arai H, Tajiri M, Ohashi K.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 68 号: 6 ページ: 353-358
  • DOI: 10.1111/pin.12664
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Identification of somatic mutations promoting progression of EGFR-mutated adenocarcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: 松村舞依
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会
• [学会発表] Pathological verification of Oncomine Dx Target Test in non-small cell lung carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: 松村舞依
  • 学会等名: 第62回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] クライオバイオプシーによる間質性肺炎の診断 びまん性肺疾患の病理診断におけるクライオ生検の現状. (2021)
  • 著者名/発表者名: 松村 舞依
  • 学会等名: 第39回日本画像医学会
• [学会発表] 非小細胞肺がんにおけるオンコマインDx 検査の現状. (2020)
  • 著者名/発表者名: 松村 舞依
  • 学会等名: 第109 回日本病理学会総会
• [学会発表] びまん性肺疾患の病理診断におけるクライオ生検の現状 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松村舞依
  • 学会等名: 第39回日本画像医学会
• [学会発表] EGFR肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的な体細胞遺伝子変異の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: Mai Matsumura, Koji Okudela, Chihiro Koike, Jun Nakabayashi, Hideaki Mitsui, Takehisa Suzuki, Toshiaki Kataoka, Shigeaki Umeda, Yoko Tateishi, Hiromasa Arai, Kenichi Ohashi
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] Somatic mutations specific to micropapillary element in EGFR-mutated lung adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Mai Matsumura, Koji Okudela, Chihiro Koike, Jun Nakabayashi, Hideaki Mitsui, Takehisa Suzuki, Toshiaki Kataoka, Shigeaki Umeda, Yoko Tateishi, Hiromasa Arai, Kenichi Ohashi
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] びまん性肺疾患の病理診断におけるクライオ生検と外科的生検の比較 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松村 舞依
  • 学会等名: 第38回日本画像医学会
• [学会発表] Relationship between MUC21 expression and glycosylation status in EGFR-mutated lung adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Mai Matsumura, Koji Okudela, Hideaki Mitsui, Kaori Denda-Nagai, Hiromasa Arai, Shigeaki Umeda, Yoko Tateishi, Shoji Yamanaka, Tatsuro Irimura, Kenichi Ohashi
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会