| 研究課題/領域番号 |
18K15091
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
石井 順 獨協医科大学, 医学部, 助教 (80749599)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 神経内分泌形質 / 肺癌 / 悪性形質 / DLK1 / 増殖因子 / 増殖活性 / 小細胞肺癌 / 細胞増殖 / Growth factor / Delta-Notch / 腫瘍内不均一性 / 3/4型POU遺伝子 |
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| 研究成果の概要 |
肺癌の悪性化にはNeuro-Endocrine (NE) 形質が関与すると言われる。我々はNE形質が3/4型POU遺伝子により惹起されることを明らかにしたが、その発現機序は不明であった。研究代表者はNE形質がNotch受容体シグナルに抑制されること、またNE形質を有する肺癌細胞がNotchシグナルの抑制性リガンド・DLK1を高発現する点に着目し、「DLK1→Notch抑制→3/4型POU型転写因子→NE形質発現」というカスケードが存在すると考え検討した。その結果、DLK1発現がNE形質発現に与える影響は限定的であるが、増殖因子を介した別のルートから肺癌細胞の増殖に深く関与することがわかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肺癌は致死率の高い悪性腫瘍であり、その悪性化に関与するNE形質の発現機序や、増殖機序の解明は急務である。本研究により、NE形質を有する肺癌が高度に発現するDLK1が、NE形質やその誘導因子である3/4型POU遺伝子発現に大きくは影響しないことが明らかとなり、NE形質発現メカニズムの全貌解明に一歩近づいた。またMinor populationであるDLK1強発現肺癌細胞が、IGF2やNTSといった増殖因子の発現を介してNE形質を有する肺癌細胞集団全体の増殖に寄与する可能性が明らかにされた。本研究の発展により、増殖因子あるいはその供給細胞を標的とした新規治療への応用が期待される。
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