Clinicopathological characteristics and genomic profiles of RGS1 positive lymphoid neoplasms

• 研究課題/領域番号: 18K15100
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: カレーラス ジュアキム 東海大学, 医学部, 講師 (90637191)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: RGS1 / リンパ腫 / 血液がん / びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 / 濾胞性リンパ腫 / 免疫染色 / 遺伝子発現分析 / 腫瘍免疫微環境 / DLBCL / lymphoma / immune microenvironment / immune checkpoint / neoplasia / clinicopathological / genome profiling

研究成果の概要

この研究は、血液がんにおけるRGS1発現についてです。研究は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、モルトリンパ腫およびその他の小細胞型リンパ腫の分析に焦点を当てています。RGS1の免疫組織化学的発現は変動しました。RGS1の免疫組織化学的発現は予後との関連がありました。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の予後不良に関連する高RGS1免疫組織化学的発現。濾胞性リンパ腫の予後不良にも関連する高RGS1免疫組織化学的発現。RGS1と腫瘍免疫微環境の間の相関関係が作成されました。このほかびまん性大細胞型B細胞リンパ腫遺伝子発現解析をされました。遺伝子発現分析も人工知能で分析されました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

RGS1は免疫システムの正しい機能に必要なタンパク質です。 RGS1は免疫系のいくつかの腫瘍であると分析しました。 RGS1がいくつかの腫瘍で可変的に発現されることを見出した。RGS1の発現がいくつかの腫瘍の患者の予後と相関していることを発見しました。 タンパク質発現レベルと遺伝子発現の分析を行いました。 分析は従来型であり、人工知能でもありました。 患者の予後と相関するため、このマーカーは重要です。 リンパ系腫瘍の診断時に、このマーカーをマーカーの診断パネルに含めることができます。 このマーカーは薬物でターゲットにできます。

研究成果

• [国際共同研究] Pathology, Lausanne University/Prof. Laurence de Leval(スイス)
• [国際共同研究] Pathology, Clinic Hosp, UB, IDIBAPS, CEK/Prof. Elias Campo/Dr. Patricia Perez(スペイン)
• [国際共同研究] Spanish Cancer Research Institute/Dr. Alejo Efeyan/Dr. Giovanna Roncador(スペイン)
• [国際共同研究] Clinical Sciences Depart., Sharjah Univ./Dr. Rifat Hamoudi(アラブ首長国連邦)
• [国際共同研究] Cancer Research UK Barts Centre/Prof. Jude Fitzgibbon(英国)
• [雑誌論文] Artificial Intelligence Analysis of Gene Expression Data Predicted the Prognosis of Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Carreras J, Hamoudi R, Nakamura N.
  • 雑誌名: The Tokai Journal of Experimental and Clinical Medicine 巻: 45 ページ: 37-38
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Methotrexate-associated lymphoproliferative disorder demonstrating composite lymphoma of EBV-negative diffuse large B-cell lymphoma and EBV-positive mucocutaneous ulcer (2020)
  • 著者名/発表者名: Moriya Keiichi、Kikuti Yara Yukie、Carreras Joaquim、Kondo Yusuke、Shiraiwa Sawako、Nakamura Naoya
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 60 号: 1 ページ: 11-16
  • DOI: 10.3960/jslrt.19038
  • NAID: 130007821369
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PD-L1/L2 protein levels rapidly increase on monocytes via trogocytosis from tumor cells in classical Hodgkin lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawashima M, Carreras J, Higuchi H, Kotaki R, Hoshina T, Okuyama K, Suzuki N, Kakizaki M, Miyatake Y, Ando K, Nakayama M, Umezu S, Horie R, Higuchi Y, Katagiri K, Goyama S, Kitamura T, Chamoto K, Yano S,Nakamura N, and A Kotani
  • 雑誌名: Leukemia 巻: - 号: 9 ページ: 2405-2417
  • DOI: 10.1038/s41375-020-0737-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PD-L1 is induced on hepatocyte surface via CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing protein 6 upregulation by the anti-HBV drug Entecavir (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yuichiro、Kakizaki Masatoshi、Shimizu Takayuki、Carreras Joaquim、Chiba Tetsuhiro、Chamoto Kenji、Kagawa Tatehiro、Aoki Taku、Nakamura Naoya、Ando Kiyoshi、Kotani Ai
  • 雑誌名: International Immunology 巻: - 号: 8 ページ: 519-531
  • DOI: 10.1093/intimm/dxaa018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Oncogenic Rag GTPase signalling enhances B cell activation and drives follicular lymphoma sensitive to pharmacological inhibition of mTOR (2019)
  • 著者名/発表者名: Ortega-Molina Ana、Deleyto-Seldas Nerea、Carreras Joaquim、Sanz Alba、Lebrero-Fernandez Cristina、Menendez Camino、et al.
  • 雑誌名: Nature Metabolism 巻: 1 号: 8 ページ: 775-789
  • DOI: 10.1038/s42255-019-0098-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of IL‐34 correlates with macrophage infiltration and prognosis of diffuse large B‐cell lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Noyori Osamu、Komohara Yoshihiro、Nasser Hesham、Hiyoshi Masateru、Ma Chaoya、Pan Cheng、Carreras Joaquim、Nakamura Naoya、Sato Ai、Ando Kiyoshi、Okuno Yutaka、Nosaka Kisato、Matsuoka Masao、Suzu Shinya
  • 雑誌名: Clinical & Translational Immunology 巻: 8 号: 8
  • DOI: 10.1002/cti2.1074
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High TNFRSF14 and low BTLA are associated with poor prognosis in Follicular Lymphoma and in Diffuse Large B-cell Lymphoma transformation (2019)
  • 著者名/発表者名: Carreras Joaquim、Lopez-Guillermo Armando、Kikuti Yara Yukie、Itoh Johbu、Masashi Miyaoka、Ikoma Haruka、Tomita Sakura、Hiraiwa Shinichiro、Hamoudi Rifat、Rosenwald Andreas、Leich Ellen、Martinez Antonio、Roncador Giovanna、Villamor Neus、Colomo Lluis、Perez Patricia、Tsuji Noriko M、Campo Elias、Nakamura Naoya
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 59 号: 1 ページ: 1-16
  • DOI: 10.3960/jslrt.19003
  • NAID: 130007626107
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prediction of steroid demand in the treatment of patients with ulcerative colitis by immunohistochemical analysis of the mucosal microenvironment and immune checkpoint: role of macrophages and regulatory markers in disease severity. (2019)
  • 著者名/発表者名: S.Tsuda, J. Carreras, Y. kikuchi, H.Nakae, M. Dekiden, J. Imai, K. Tsuruya, J. Nakamura, Y. Tsukune, T. Uchida, M. Matsushima, G. Roncador, T. Suzuki, N. Nakamura, T. Mine.
  • 雑誌名: Pathology International. 巻: - 号: 5 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1111/pin.12794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic Profile and Pathologic Features of Diffuse Large B-Cell Lymphoma Subtype of Methotrexate-associated Lymphoproliferative Disorder in Rheumatoid Arthritis Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Carreras J, Yukie Kikuti Y, Miyaoka M, Hiraiwa S, Tomita S, Ikoma H, Kondo Y, Shiraiwa S, Ando K, Sato S, Suzuki Y, Miura I, Roncador G, Nakamura N
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 42 号: 7 ページ: 936-950
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001071
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Classical Hodgkin lymphoma-type and monomorphic-type post-transplant lymphoproliferative disorder following liver transplantation: a case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kumata H, Nakanishi C, Murakami K, Miyagi S, Fukuhara N, Carreras J, Nakamura N, Ichinohasama R, Unno M, Kamei T, Sasano H.
  • 雑誌名: Surg Case Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 72-72
  • DOI: 10.1186/s40792-018-0480-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma with T-cell receptor (TCR) of silent phenotype shows rearrangement of TCRβ or TCRγ gene. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakura Tomita
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 69(2) 号: 2 ページ: 117-118
  • DOI: 10.1111/pin.12748
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 精巣びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 (2020)
  • 著者名/発表者名: Carreras Joaquim
  • 学会等名: 第5回リンパ腫分子病態研究会 東京シンポジウム
• [学会発表] MYC gene cluster amplification Diffuse large B-cell lymphomaの３例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮岡雅，菊池イアーラ幸江，カレーラスジュアキム，中村直哉
  • 学会等名: 59回日本リンパ網内系学会総会
• [学会発表] Heterogeneity of genomic alteration in pediatric follicular lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: 中澤温子，Joaquim Carreras，菊池イアーラ幸江，岩淵英人，小林良二，中村直哉
  • 学会等名: 59回日本リンパ網内系学会総会
• [学会発表] ２か所の生検部位からそれぞれEBV陽性mucocutaneous ulcerとEBV陰性DLBCLと診断されたMethotrexate関連リンパ増殖性疾患の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 守屋慶一，近藤裕介，宮岡雅，Carreras Joaquim，菊池イアーラ幸江，中村直哉
  • 学会等名: 59回日本リンパ網内系学会総会
• [学会発表] Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphomaにおける遺伝子変異解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 冨田さくら，Joaquim Carreras，菊池イアーラ幸江，Laurence deLeval，中村直哉
  • 学会等名: 59回日本リンパ網内系学会総会
• [学会発表] GCB （nCounter） Non-GCB （Hans classifier） DLBCLは予後不良である (2019)
  • 著者名/発表者名: 平岩真一郎，Carreras Joaquim，菊池イアーラ幸江，宮岡雅，生駒悠，中村直哉
  • 学会等名: 59回日本リンパ網内系学会総会
• [学会発表] Genomic Profile and Pathologic Features of Diffuse Large B-Cell Lymphoma Subtypeof Methotrexate-associated Lymphoproliferative Disorder （DLBCL MTX-LPD） in Rheumatoid Arthritis （RA） Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Carreras Joaquim，菊池イアーラ幸江，宮岡雅，平岩信一郎，冨田さくら，生駒悠，BeaSilvia，RoncadorGiovanna，鈴木康夫，佐藤慎二，加留部謙之輔，三浦偉久男，安藤潔，Campo Elias，中村直哉
  • 学会等名: 59回日本リンパ網内系学会総会
• [学会発表] DECIPHERING THE CONTRIBUTION OF MACROPHAGES TO FOLLICULAR LYMPHOMA PATHOGENESIS: NEW INSIGHTS INTO THERAPY (2019)
  • 著者名/発表者名: P. Perez Galan, Carreras Joaquim, et al.
  • 学会等名: 15-ICML -15th INTERNATIONAL CONFERENCE ON MALIGNANT LYMPHOMA
  • 国際学会
• [学会発表] FFPEを用いたMYC遺伝子再構成DLBCLの統合的遺伝子解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮岡 雅、 菊池 イアーラ幸江、カレーラス ジュアキム、中村 直哉。
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] DLBCL subtype of MTX-LPDのターゲット遺伝子シーケンス解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: カレーラス ジュアキム、菊池 イアーラ幸江、宮岡 雅、平岩 真一郎、生駒 悠、冨田 さくら、ロンカドル ギオバンナ、カンポ エリアス、中村 直哉。
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] 唾液腺導管癌におけるBDNF、NT-4の発現の意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平林 健一, Carreras Joaquim, 槻木 恵一, 中村
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] DLBCL subtype of MTX-LPDの臨床病理学的特徴とゲノム解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: Joaquim Carreras, Yara Yukie Kikuti, Miyaoka Masashi, Hiraiwa Shinichiro, Ikoma Haruka, Tomita Sakura, Roncador Giovanna, Naoya Nakamura
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] Genome profile and clinicopathological characteristics of RGS1-positive Diffuse Large B-Cell Lymphoma (RGS1+DLBCL) (2018)
  • 著者名/発表者名: Carreras Joaquim (カレーラス ジュアキム), 菊池 イアーラ幸江, 宮岡 雅, 加留部 謙之輔, 菰原 義弘, Bea Silvia, Hamoudi Rifat, Perez Patricia, Roncador Giovanna, Campo Elias, 中村 直哉
  • 学会等名: 第58回日本リンパ網内系学会総会
• [備考] Research activities of Joaquim Carreras Esteban
  • URL: http://carreras.med.u-tokai.ac.jp/