血管免疫芽球性T細胞リンパ腫の発生機構および臨床病理学的特徴の解明

• 研究課題/領域番号: 18K15104
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 佐藤 啓 愛知医科大学, 医学部, 助教 (40732699)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫 / Epstein-Barr virus / メトトレキセート関連リンパ増殖性疾患 / メトトレキセート / 若年発生 / メトトレキサート / T-zone dysplasia / TET2 / RHOA

研究成果の概要

血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）は濾胞ヘルパーT細胞由来の成熟T細胞腫瘍であり、予後不良な疾患である。AITLのうち60歳以下に発生する若年性AITLでは背景にEpstein-Barr virus(EBV)陽性細胞を有する症例の方が有意に予後良好であることを見出し、予後予測に有用であることを明らかにした。
またメトトレキサート（MTX）使用中の患者に発生するAITL（MTX-AITL）では、MTX中止による自然退縮が約7割の症例で見られることを明らかにし、MTX-AITLの微小環境中に存在するplasmcytoid dendritic cellが自然退縮に関わっている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

若年性AITLにおいて微小環境中のEBV陽性細胞の多寡が予後予測に有用であることを明らかにした。これにより予後不良と予測される症例では骨髄移植を考慮に入れて治療計画を立てるといった様に、治療選択の指標となることが期待される。
MTX-AITLではMTX中止による自然退縮が約7割で認めることから、通常のAITLの様に化学療法を治療の第一選択とするのではなく、MTX中止をまず試すべきであることが分かった。このことは必要でない化学療法を避けることにつながり、患者は化学療法による副作用を回避できる。結果として、患者の肉体的、精神的苦痛の軽減に寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Nodal EBV-positive polymorphic B cell lymphoproliferative disorder with plasma cell differentiation: clinicopathological analysis of five cases (2021)
  • 著者名/発表者名: Satou Akira、Tabata Tetsuya、Suzuki Yuka、Sato Yasuharu、Tahara Ippei、Mochizuki Kunio、Oishi Naoki、Takahara Taishi、Yoshino Tadashi、Tsuzuki Toyonori、Nakamura Shigeo
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 478 (5) 号: 5 ページ: 969-976
  • DOI: 10.1007/s00428-020-02967-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Positivity of Phosphorylated STAT3 Is a Novel Marker for Favorable Prognosis in Germinal Center B-Cell Type of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: K. Morichika, K. Karube, S. Sakihama, R. Watanabe, M. Kawaki, Y. Nishi, S. Nakachi, S. Okamoto, T. Takahara, A. Satou, S. Shimada, K. Shimada, T. Tsuzuki, T. Fukushima, S. Morishima and H. Masuzaki
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: - 号: 6 ページ: 832-840
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001691
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PD‐L1 (SP142) expression in neoplastic cells predicts a poor prognosis for patients with intravascular large B‐cell lymphoma treated with rituximab‐based multi‐agent chemotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yuka、Kohno Kei、Matsue Kosei、Sakakibara Ayako、Ishikawa Eri、Shimada Satoko、Shimada Kazuyuki、Mabuchi Seiyo、Takahara Taishi、Kato Seiichi、Nakamura Shigeo、Satou Akira
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 9 号: 13 ページ: 4768-4776
  • DOI: 10.1002/cam4.3104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EBV status has prognostic implication among young patients with angioimmunoblastic T‐cell lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Eladl Ahmed E.、Shimada Kazuyuki、Suzuki Yuka、Takahara Taishi、Kato Seiichi、Kohno Kei、Elsayed Ahmed Ali、Wu Chun‐Chieh、Tokunaga Takashi、Kinoshita Tomohiro、Sakata‐Yanagimoto Mamiko、Nakamura Shigeo、Satou Akira
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 9 号: 2 ページ: 678-688
  • DOI: 10.1002/cam4.2742
  • NAID: 120007127703
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Other Iatrogenic Immunodeficiency-Associated Lymphoproliferative Disorders with a T- or NK-cell phenotype (2019)
  • 著者名/発表者名: Satou Akira、Tsuzuki Toyonori、Nakamura Shigeo
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 59 号: 2 ページ: 56-63
  • DOI: 10.3960/jslrt.19013
  • NAID: 130007668743
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
• [雑誌論文] Methotrexate-associated lymphoproliferative disorders of T-cell phenotype: clinicopathological analysis of 28 cases (2019)
  • 著者名/発表者名: Satou A, Tabata T, Miyoshi H, Kohno K, Suzuki Y, Yamashita D, Shimada K, Kawasaki T, Sato Y, Yoshino T, Ohshima K, Takahara T, Tsuzuki T, Nakamura S
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: in press 号: 8 ページ: 1135-1146
  • DOI: 10.1038/s41379-019-0264-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBV-positive mucocutaneous ulcer arising in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate: Single center series of nine cases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Satou A, Banno S, Hanamura I, Takahashi E, Takahara T, Nobata H, Katsuno T, Takami A, Ito Y, Ueda R, Nakamura S, Tsuzuki T
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 69(1) 号: 1 ページ: 21-28
  • DOI: 10.1111/pin.12745
  • 査読あり
• [学会発表] Methotrexate-associated lymphoproliferative disorders of T-cell phenotype: clinicopathological analysis of 28 cases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akira Satou, Tetsuya Tabata, Hiroaki Miyoshi, Kei Kohno, Yasuharu Sato, Tadashi Yoshino, Koichi Ohshima, Taishi Takahara, Toyonori Tsuzuki, Shigeo Nakamura
  • 学会等名: 2019 Annual meeting of USCAP
  • 国際学会