混合型肝癌のエピジェネティクス

• 研究課題/領域番号: 18K15106
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 草野 弘宣 久留米大学, 医学部, 講師 (30569380)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝がん / エピジェネティクス / EZH2 / H3K27me3 / p16 / 混合型肝癌

研究成果の概要

EZH2複合体によるヒストンH3 (H3K27)のメチレーションおよびp16の遺伝子サイレンシングはがんの進展におけるエピジェネティック機構である。我々は肝内胆管癌および中間型肝癌を対象として、EZH2, H3K27me3, p16の発現を免疫組織学的に検討した。EZH2, H3K27me3, p16は、肝内胆管癌においてそれぞれ71%, 73%, 34%陽性、中間型肝癌においてそれぞれ63%, 54%, 24%陽性であった。いずれの癌腫においてもEZH2の発現とH3K27me3の発現に正の相関が認められた。EZH2, H3K27me3, p16の発現の有無と予後の関連は認められなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんの発生・増殖・進展においては遺伝子異常のみならず、エピジェネティックな異常が重要であることが知られている。本研究ではエピジェネティクスに関連したEZH2, H3K27me3, p16と呼ばれるタンパクの発現を難治性がんである肝がんにおいて検討した。EZH2とH3K27me3の発現に関連が相関があることがわかった。この結果から肝がんにおいてもエピジェネティックな異常の関与が示唆された。一方これらのタンパクの発現と予後に直接の関連が無いこともわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Distinctive clinicopathological features and KRAS and IDH1/2 mutation status of cholangiolocellular carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hironori Kusano
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 50 号: 1 ページ: 84-91
  • DOI: 10.1111/hepr.13428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malic enzyme 1 is a potential marker of combined hepatocellular-cholangiocarcinoma, subtypes with stem-cell features, intermediate-cell type. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mihara Y, Akiba J, Ogasawara S, Kondo R, Fukushima H, Itadani H, Obara H, Kakuma T, Kusano H, Naito Y, Okuda K, Nakashima O, Yano H.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1066-1075
  • DOI: 10.1111/hepr.13365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Programmed death-ligand 1 expression is an unfavorable prognostic factor of hepatocellular carcinoma after archiving sustained virologic response for hepatitis C virus infection. (2019)
  • 著者名/発表者名: Reiichiro Kondo
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 18 ページ: 1458-1466
  • DOI: 10.3892/ol.2019.10448
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antiproliferative Effect of Lenvatinib on Human Liver Cancer Cell Lines In Vitro and In Vivo. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Ogasawara
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 39 号: 11 ページ: 5973-5982
  • DOI: 10.21873/anticanres.13802
  • 査読あり
• [学会発表] Clinicopathologic characteristics of scirrhous hepatocellular carcinomas with or without steatohepatitic features (2020)
  • 著者名/発表者名: Hironori Kusano
  • 学会等名: USCAP 109th annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 混合型肝癌中間型の組織像と新規マーカーの検索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 草野弘宣
  • 学会等名: 第55回日本肝癌研究会
• [学会発表] Malic enzyme 1（ME1）は混合型肝癌中間細胞亜型の診断マーカーとして有用である. (2019)
  • 著者名/発表者名: 三原勇太郎、秋葉 純、小笠原幸子、近藤礼一郎、福嶋 浩人、 板谷 啓、草野 弘宣、内藤 嘉紀、中島 収、矢野 博久
  • 学会等名: 第108 回日本病理学会総会