脳腫瘍幹細胞におけるCD109の機能解析と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K15116
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 白木 之浩 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (40804753)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: CD109 / 脳腫瘍 / 病理学 / 神経膠腫/膠芽腫 / 脳腫瘍幹細胞 / 治療抵抗性

研究成果の概要

CD109の結合タンパク質の検索を行ったところ、CD109を強制発現させた細胞株を用い、LTBP1を同定することができた。LTBP1は潜在型TGF-β活性化する際に重要な役割を担っているが、CD109がLTBP1存在下でTGF-βの活性化を促進していることを見出した。CD109が治療抵抗性に寄与するかどうかの検証については、CD109の有無で明確な差は認められなかった。CD109を標的とした治療を行うため、抗CD109抗体の作製を行い、CD109との結合活性の高い抗体を複数得ることができたが、中和活性や抗体依存性細胞傷害活性の高い抗体は得られず、現在もう一度新たに抗体を取得し検討している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CD109は様々な腫瘍で悪性化・進展に関わる分子であるが、今回新たにCD109がLTBP1に対して結合して、TGF-β活性化を促進するという機能を発見した。CD109を発現する腫瘍細胞と周囲の微小環境との関りを研究する上で重要な知見が得られたと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] CD109 regulates in vivo tumor invasion in lung adenocarcinoma through TGF-β signaling. (2020)
  • 著者名/発表者名: Taki T, Shiraki Y, Enomoto A, Weng L, Chen C, Asai N, Murakumo Y, Yokoi K, Takahashi M, Mii S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 111 号: 12 ページ: 4616-4628
  • DOI: 10.1111/cas.14673
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Meflin-Positive Cancer-Associated Fibroblasts Inhibit Pancreatic Carcinogenesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Y, Kobayashi H, Iida T, Asai N, Masamune A, Hara A, Yamaguchi J, Wang T, Woods SL, Worthley D, Shimamura T, Fujishiro M, Hirooka Y, Enomoto A, Takahashi M. et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 79 号: 20 ページ: 5367-5381
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-19-0454
  • NAID: 120006786261
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD109: a multifunctional GPI-anchored protein with key roles in tumor progression and physiological homeostasis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mii S, Enomoto A, Shiraki Y, Taki T, Murakumo Y, Takahashi M.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 69 号: 5 ページ: 249-259
  • DOI: 10.1111/pin.12798
  • NAID: 120006732053
  • 査読あり
• [学会発表] 肺腺癌における癌関連タンパク質CD109 の機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 滝哲郎、三井伸二、白木之浩、榎本篤、高橋雅英
  • 学会等名: 第108 回日本病理学会総会
• [学会発表] 骨組織および骨肉腫におけるGPI アンカー型膜タンパク質CD109 の発 現とその意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三井伸二、白木之浩、下山芳江、榎本篤、高橋雅英
  • 学会等名: 第108 回日本病理学会総会
• [学会発表] 肺腺癌におけるGPIアンカー型膜タンパク質CD109の機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 滝 哲郎、三井 伸二、白木 之浩、榎本 篤、高橋 雅英
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Expression and clinical role of a glycosylphosphatidylinositol-anchored protein CD109 in non-squamous cell tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinji Mii，Yukihiro Shiraki，Tetsuro Taki，Atsushi Enomoto，Naoya Asai，Masahide Takahashi
  • 学会等名: 第64回日本病理学会秋期特別総会
• [学会発表] The role of CD109 in Brain tumor stem cells derived from PDGFB-induced glioma mouse model (2018)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Shiraki, Shinji Mii, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Masahide Takahashi
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] Dissection of the function of CD109 in lung adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: 三井 伸二、白木 之浩、榎本 篤、高橋 雅英
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会