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腸管抗原提示細胞によるサイトカイン誘導と腸炎制御メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15128
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

春里 暁人  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30434509)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードIL-36 / 食物アレルギー / 大腸がん / マイクロプラスチック / 2型サイトカイン / 2型サイトカイン / 腸内細菌 / 大腸 / 抗原提示細胞 / MDSC / Erdr-1 / 炎症性腸疾患 / 腸管バリア / 腸管樹状細胞 / サイトカイン / 腸炎
研究成果の概要

ex vivo及びin vivoでの解析により、Notch2依存性に誘導されるCD103+CD11b+樹状細胞がIL-36によるIL-23の誘導に必須である事を示した(PNAS2018)。食物アレルギーの病態にIL-36が関与することも世界で初めて報告した(Nutrients 2022)。また、出生後早期の腸内細菌叢が宿主の成体期の腸管免疫系に寄与することを示した。(Cancer Immunol Res 2019)。また、マイクロプラスチック発生メカニズムを再現し作製したマイクロプラスチックが腸管の抗原提示細胞及びT細胞の応答に及ぼす影響について解析し報告した(iScience 2023)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規IL-1ファミリーに属するIL-36が腸管免疫機構で果たしている役割について、炎症・アレルギーといった側面からそのメカニズムを明らかに出来た点に大きな学術的な意義があった。研究期間後半に実施した研究は、コロナ禍の影響により進捗が大きく遅延した一方で、結果的には、腸内細菌、食品添加剤、マイクロプラスチックといった環境修飾因子と疾病について、社会的意義のある研究を報告できたと考えられる。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (8件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 6件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] INSERM(フランス)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] INSERM(フランス)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Georgia State University(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] INSERM(フランス)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Georgia State University/University of Michigan/Emory University(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] INSERM U1016(フランス)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Georgia State University/Emory University/University of Michigan(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Universite Clermont Auvergne(フランス)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Impact of particulate microplastics generated from polyethylene terephthalate on gut pathology and immune microenvironments2023

    • 著者名/発表者名
      Harusato Akihito、Seo Wooseok、Abo Hirohito、Nakanishi Yoshitaka、Nishikawa Hiroyoshi、Itoh Yoshito
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 26 号: 4 ページ: 106474-106474

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.106474

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dietary Emulsifiers Exacerbate Food Allergy and Colonic Type 2 Immune Response through Microbiota Modulation2022

    • 著者名/発表者名
      Harusato Akihito、Chassaing Benoit、Dauriat Charl?ne J. G.、Ushiroda Chihiro、Seo Wooseok、Itoh Yoshito
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 14 号: 23 ページ: 4983-4983

    • DOI

      10.3390/nu14234983

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 腸管免疫細胞のクロストーク2021

    • 著者名/発表者名
      春里暁人、伊藤義人
    • 雑誌名

      京府医大誌.

      巻: 130 (4) ページ: 287-295

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Erythroid differentiation regulator-1 induced by microbiota in early life drives intestinal stem cell proliferation and regeneration2020

    • 著者名/発表者名
      Abo Hirohito、Chassaing Benoit、Harusato Akihito、Quiros Miguel、Brazil Jennifer C.、Ngo Vu L.、Viennois Emilie、Merlin Didier、Gewirtz Andrew T.、Nusrat Asma、Denning Timothy L.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1 ページ: 513-513

    • DOI

      10.1038/s41467-019-14258-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Early-Life Microbiota Exposure Restricts Myeloid-Derived Suppressor Cell Driven Colonic Tumorigenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Harusato Akihito、Viennois Emilie、Etienne-Mesmin Lucie、Matsuyama Shingo、Abo Hirohito、Osuka Satoru、Lukacs Nicholas W.、Naito Yuji、Itoh Yoshito、Li Jian-Dong、Merlin Didier、Gewirtz Andrew T.、Denning Timothy L.
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: 7 号: 4 ページ: 544-551

    • DOI

      10.1158/2326-6066.cir-18-0444

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Combined IL-2 Immunocomplex and Anti-IL-5 mAb Treatment Expands Foxp3+ Treg Cells in the Absence of Eosinophilia and Ameliorates Experimental Colitis2019

    • 著者名/発表者名
      Abo Hirohito、Flannigan Kyle L.、Geem Duke、Ngo Vu L.、Harusato Akihito、Denning Timothy L.
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 10

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.00459

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A cytokine network involving IL-36γ, IL-23, and IL-22 promotes antimicrobial defense and recovery from intestinal barrier damage2018

    • 著者名/発表者名
      Ngo Vu L.、Abo Hirohito、Maxim Estera、Harusato Akihito、Geem Duke、Medina-Contreras Oscar、Merlin Didier、Gewirtz Andrew T.、Nusrat Asma、Denning Timothy L.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 115 号: 22

    • DOI

      10.1073/pnas.1718902115

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Heme oxygenase-1 prevents murine intestinal inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Takagi Tomohisa、Naito Yuji、Mizushima Katsura、Hirai Yasuko、Harusato Akihito、Okayama Tetsuya、Katada Kazhuhiro、Kamada Kazuhiro、Uchiyama Kazuhiko、Handa Osamu、Ishikawa Takeshi、Itoh Yoshito
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 63 号: 3 ページ: 169-174

    • DOI

      10.3164/jcbn.17-133

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Early life microbiota controls CXCR2 mediated myeloid derived suppressor cell driven colitis-associated tumorigenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Akihito Harusato
    • 学会等名
      International Congress of Mucosal Immunology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dietary Emulsifier Polysorbate-80 Exacerbates Experimental Food Allergy with Increased Expressions of Colonic Th2 Cytokines2019

    • 著者名/発表者名
      Akihito Harusato, Benoit Chassaing
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生仔期腸内細菌叢が大腸発癌に及ぼす影響に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      春里暁人
    • 学会等名
      第57回日本消化器免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Early life microbiota exposure attenuates colonic tumorigenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Akihito Harusato
    • 学会等名
      Cleveland International Digestive Education and Science Symposium 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Interleukin-36γによる腸管バリア維持機構に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      春里暁人
    • 学会等名
      第55回日本消化器免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] Early-Life Microbiota Restricts Colon Cancer

    • URL

      https://news.gsu.edu/2019/03/13/early-life-exposure-to-microbiota-restricts-colon-cancer-later-in-life-study-finds/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] New Cytokine Network Can Repair Tissue Damage

    • URL

      https://news.gsu.edu/2018/05/15/new-cytokine-network-can-repair-tissue-damage-caused-in-the-intestine-study-finds/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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