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サルコメア合成機構の解明に基づいた新規的筋萎縮治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K15130
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

林地 のぞみ  順天堂大学, 医学部, 特任助教 (80772433)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードサルコメア / 顆粒球コロニー刺激因子 / 糖鎖修飾 / 糖鎖合成酵素 / Fucosyltransferase 8 / 筋線維 / 成熟 / G-CSF / Fucosyltransferase / 骨格筋 / 骨格筋量 / 筋衛星細胞 / 筋萎縮疾患 / 筋委縮 / 筋ジストロフィー / 糖鎖関連因子 / ゼブラフィシュ / 筋形成 / 筋再生 / サルコペニア / 筋萎縮
研究成果の概要

サルコメアとは骨格筋を構成する最小の収縮器官である。栄養状態や運動負荷に合わせてサルコメアの合成と分解を行うことで骨格筋量を随時調整している。本研究はサルコメアの合成機構を解明し、筋量の増加を促進する分子を同定することを目標とした。
本研究は顆粒球コロニー刺激因子の欠損がサルコメア構造の不安定化および合成抵抗性を示すことに着目し、サルコメアの安定化に関与する因子として糖鎖合成酵素Fucosyltransferase 8 (Fut8)を見出した。さらに、FUT8の機能を増強する因子としてL-fucoseを同定しin vitro及びin vitro両方において有効であることを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨格筋は、運動機能としての役割だけでなく代謝や恒常性の維持など生存に重要な様々な機能を担っている。近年、骨格筋量は健康寿命やがんの予後などに正の相関にあり、骨格筋量そのものを保つことが重要であることが相次いで報告された(BMJ 2008; BMJ 2012)。しかし、骨格筋量を規定する機構は十分に解明されておらず、現在のところアミノ酸・タンパク質の摂取や運動療法以外有効な因子の特定には至っていない。以上のことから、骨格筋量を規定する因子を明らかとする本研究は、学術的のみならず社会的意義においても非常に重要な課題である。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] α-1,6-Fucosyltransferase Is Essential for Myogenesis in Zebrafish2022

    • 著者名/発表者名
      Hayashiji Nozomi、Kawahara Genri、Xu Xing、Fukuda Tomohiko、Kerever Aurelien、Gu Jianguo、Hayashi Yukiko K.、Arikawa-Hirasawa Eri
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 12 号: 1 ページ: 144-144

    • DOI

      10.3390/cells12010144

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 株化筋芽細胞C2C12を用いた糖鎖修飾因子fut8が筋分化に与える影響2022

    • 著者名/発表者名
      林地 のぞみ
    • 学会等名
      第8回日本筋学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 骨格筋における糖鎖修飾因子fut8が細胞外マトリックスに与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      林地 のぞみ
    • 学会等名
      第53回 日本結合組織学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ゼブラフィッシュを用いたα1.6フコース転移酵素fut8欠損筋の形態学的解析2021

    • 著者名/発表者名
      林地 のぞみ
    • 学会等名
      日本筋学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖鎖修飾因子が筋発生および筋再生に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      林地 のぞみ
    • 学会等名
      日本体力医学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖鎖修飾における筋再生および筋発生2021

    • 著者名/発表者名
      林地 のぞみ
    • 学会等名
      第8回骨格筋生物学研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of Granulocyte -Colony Stimulating Factor Receptor in Sarcoma and its Action2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashiji Nozomi
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] サルコメアにおける顆粒球コロニー刺激因子受容体の発現とその作用2019

    • 著者名/発表者名
      林地 のぞみ
    • 学会等名
      第5回日本筋学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 筋疾患におけるメカノトランスダクション機構の解明、令和元年度筋ジストロフィー関連疾患の分子病態解明とそれに基づく診断法・治療法開発(29-4)2019

    • 著者名/発表者名
      林地 のぞみ
    • 学会等名
      西野班 班会議
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] -骨格筋再生研究の新展開-Granulocyte colony stimulating factor and new development in muscle regeneration2019

    • 著者名/発表者名
      林地 のぞみ
    • 学会等名
      第第42回日本分子生物学会年会ワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] サルコメアにおける顆粒球コロニー刺激因子受容体の機能2019

    • 著者名/発表者名
      林地 のぞみ
    • 学会等名
      筋生物学研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] precision Medicine2021

    • 著者名/発表者名
      林地 のぞみ
    • 総ページ数
      410
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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