宿主分子Gate-16を標的とする新規トキソプラズマ病原性因子TgGIFの解析

• 研究課題/領域番号: 18K15135
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49040:寄生虫学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 馬 知秀 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (90755266)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: トキソプラズマ / インターフェロン / TgGIF / Gate-16 / IRGB6 / インターフェロンγ

研究成果の概要

トキソプラズマ原虫はヒトや動物において致死的なトキソプラズマ症を引き起こす人畜共通病原体の一つである。感染細胞においては寄生胞と呼ばれる膜構造体を形成するが、宿主免疫はこれに対してインターフェロンを産生し、インターフェロン誘導性GTPaseを蓄積させることによって寄生胞を破壊し生体防御をしている。一方、病原性の高いトキソプラズマはインターフェロン誘導性GTPase依存的な免疫応答を抑制できる様々な機構を持っているが、インターフェロン誘導性GTPaseの数が多いことからそれぞれについて病原性因子が存在するのではなく、今回の研究でGate-16と呼ばれる因子を標的していることが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

トキソプラズマはエイズや抗がん剤投与下にある免疫不全者で致死的なトキソプラズマ症を引き起こす病原体である。また妊婦が初感染した場合にも、胎児に垂直感染し、重篤な先天性トキソプラズマ症を引き起こす。トキソプラズマ原虫はヒトを含む全ての恒温動物に感染する病原体であり、感染細胞内では寄生胞と呼ばれる膜の構造体を作り出し、その中で増殖する。我々宿主の免疫系は、インターフェロンと呼ばれる免疫物質を作り出し、それにより誘導される酵素が寄生胞に蓄積することで破壊する。今回の研究では、トキソプラズマがTgGIFと呼ばれる病原性分子を放出して、インターフェロン誘導性酵素を負に制御していることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Toxoplasma Effector GRA15-Dependent Suppression of IFN-γ-Induced Antiparasitic Response in Human Neurons (2019)
  • 著者名/発表者名: Bando Hironori、Lee Youngae、Sakaguchi Naoya、Pradipta Ariel、Sakamoto Ryoma、Tanaka Shun、Ma Ji Su、Sasai Miwa、Yamamoto Masahiro
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 巻: 9 ページ: 140-140
  • DOI: 10.3389/fcimb.2019.00140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CXCR4 regulates Plasmodium development in mouse and human hepatocytes (2019)
  • 著者名/発表者名: Bando Hironori、Pradipta Ariel、Iwanaga Shiroh、Okamoto Toru、Okuzaki Daisuke、Tanaka Shun、Vega-Rodr?guez Joel、Lee Youngae、Ma Ji Su、Sakaguchi Naoya、Soga Akira、Fukumoto Shinya、Sasai Miwa、Matsuura Yoshiharu、Yuda Masao、Jacobs-Lorena Marcelo、Yamamoto Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 216 号: 8 ページ: 1733-1748
  • DOI: 10.1084/jem.20182227
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Initial phospholipid-dependent Irgb6 targeting to Toxoplasma gondii vacuoles mediates host defense. (2019)
  • 著者名/発表者名: Lee, Y., Yamada, H., Pradipta, A., Ma, J.S., Okamoto, M., Nagaoka, H., Takashima, E., Standley, D.M., Sasai, M., Takei, K., Yamamoto, M.
  • 雑誌名: Life Science Alliance 巻: 3 号: 1 ページ: 000-000
  • DOI: 10.26508/lsa.201900549
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inducible Nitric Oxide Synthase Is a Key Host Factor for Toxoplasma GRA15-Dependent Disruption of the Gamma Interferon-Induced Antiparasitic Human Response (2018)
  • 著者名/発表者名: Bando Hironori、Lee Youngae、Sakaguchi Naoya、Pradipta Ariel、Ma Ji Su、Tanaka Shun、Cai Yihong、Liu Jianfa、Shen Jilong、Nishikawa Yoshifumi、Sasai Miwa、Yamamoto Masahiro
  • 雑誌名: mBio 巻: 9 号: 5 ページ: 5-5
  • DOI: 10.1128/mbio.01738-18
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Toxoplasma Effector TgIST Targets Host IDO1 to Antagonize the IFN-γ-Induced Anti-parasitic Response in Human Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Bando Hironori、Sakaguchi Naoya、Lee Youngae、Pradipta Ariel、Ma Ji Su、Tanaka Shun、Lai De-Hua、Liu Jianfa、Lun Zhao-Rong、Nishikawa Yoshifumi、Sasai Miwa、Yamamoto Masahiro
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: 2073-2073
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.02073
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著