研究課題/領域番号 |
18K15137
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分49040:寄生虫学関連
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研究機関 | 愛媛大学 |
研究代表者 |
馬場 みなみ 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 研究員 (00814906)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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キーワード | マラリア / スポロゾイト / 肝細胞 / ロプトリー分子 / RALP1 / sporozoite / liver stage / rhoptry / hepatocyte / RALP1 |
研究成果の概要 |
本研究の目的は、肝細胞感染型であるスポロゾイトの、ロプトリーに存在するRALP1の肝細胞感染における役割を明らかにすることであった。スポロゾイト時期特異的にRALP1の発現を抑制した原虫(RALP1-cKD)を作成、そのスポロゾイトをマウスに静注し、肝臓内の原虫量を定量した。どのタイムポイントでもRALP1-cKD原虫とコントロールに差は見られなかった。一方肝臓を経て血液中に出現したメロゾイトは、RALP1-cKD 原虫で減少していることから、RALP1は肝細胞から放出されたメロゾイトが、赤血球に感染するまでに機能しているとわかった。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
スポロゾイトが有しているロプトリーの分子の多くは、もう一つの感染型であるメロゾイトで必須であるために、ノックアウト原虫の作出ができず、逆遺伝学手法による機能解析が困難であった。本研究では、メロゾイトで必須であるRALP1を、プロモーター置換法を用いてスポロゾイト時期特異的に発現抑制することで、スポロゾイトの肝臓感染におけるRALP1の機能解析を可能にした。スポロゾイトに発現するロプトリー分子の機能を網羅的に解析することは、同様にロプトリーを有する他のアピコンプレクサ類に共通する、細胞寄生メカニズムの解明に繋がる。
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