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SOCS1アンタゴニストを搭載した新規BCGワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K15162
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49050:細菌学関連
研究機関国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所

研究代表者

神沼 智裕  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 免疫老化プロジェクト, プロジェクト研究員 (30794044)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード結核 / BCGワクチン / カニクイザル / マクロファージ / 感染症 / 免疫学 / SOCS1 / BCG / 細胞性免疫 / サル動物モデル
研究成果の概要

結核はわが国においても最大級の感染症である。結核予防ワクチンとしてBCGワクチンがあるものの、肺結核に対する明確な予防効果は認められていない。そこで本研究は、現行のBCGワクチンよりも有効な新規BCGワクチン開発の基盤づくりを目指した。我々は、BCGなど抗酸菌の宿主免疫反応を負に調節するSOCS1に着目し、SOCS1のアンタゴニストとして働くSOCS1変異体(SOCS1DN)を搭載したBCG株を作製した。作製したBCG-cynoSOCS1DNをワクチン株としてカニクイザルに接種した結果、現行BCGよりも炎症を軽減させ、T細胞応答を上昇させる有用性の高いワクチンであることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

結核を予防する手段としてBCGワクチンがあるが、肺結核に対する明確な予防効果は認められていない。そういった背景から世界中で肺結核予防ワクチンの研究開発が活発に行われている。しかしながら、未だ臨床の現場では有効なワクチンは存在していない。本研究では、世界的にも安全性の高いBCG Tokyo株を用いて、BCG-cynoSOCS1DNを作製した。この株を肺結核モデル動物であるカニクイザルをモデルとして用いて検証を行った。その結果、炎症反応を軽減させ、かつ効果のあるワクチン候補株の作製に成功した。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] SOCS1 Antagonist-Expressing Recombinant Bacillus Calmette-Guerin Enhances Antituberculosis Protection in a Mouse Model2019

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Satoru、Soma Shogo、Inada Hiroyasu、Kanuma Tomohiro、Matsuo Kazuhiro、Yasutomi Yasuhiro
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 203 号: 1 ページ: 188-197

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1800694

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A unique nanoparticulate TLR9 agonist enables a HA split vaccine to confer FcγR-mediated protection against heterologous lethal influenza virus infection2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Takuya、Masuta Yuji、Momota Masatoshi、Kanekiyo Masaru、Kanuma Tomohiro、Takahama Shoukichi、Moriishi Eiko、Yasutomi Yasuhiro、Saito Takashi、Graham Barney S、Takahashi Yoshimasa、Ishii Ken J
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 31 号: 2 ページ: 81-90

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy069

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] STING ligands induce re-activation of latently SIV-infected cells and augment SIV- specific CTL responses2018

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Kanuma
    • 学会等名
      19th Kumamoto AIDS seminar
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] STING ligands re-activate latently infected cells and enhances CTL response in PBMC from cynomolgus monkeys naturally controlling SIV.2018

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Kanuma
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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