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HBV高感受性ヒト肝細胞株の樹立とHBV増殖制御因子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K15169
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

上田 優輝  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (90756074)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードB型肝炎ウイルス(HBV) / Li23/NTCP細胞 / サブクローニング / A8.15.78.10細胞 / HepG2/NTCP細胞 / cGAS,STING経路 / 薬剤感受性 / B型肝炎ウイルス / Cyclosporin A / Rosiglitazone / Li23 / NTCP / Subcloning / HBV/secNL repoter assay / HBV / サブクローン化細胞株 / 新規宿主因子 / 新規抗HBV剤候補
研究成果の概要

HBVの基礎研究では肝がん細胞株由来のHepG2/NTCP細胞株が世界的に汎用されている。我々はHepG2とは遺伝子プロファイルが大きく異なる肝がん細胞株由来のLi23/NTCP細胞にHBV感受性を新たに見出しいたが、その感受性はHepG2/NTCP細胞の1/100以下であった。今回の研究において、我々はLi23/NTCP細胞を限界希釈法によるサブクローニングを繰り返すことによってHepG2/NTCPと同等のHBV感受性を示すA8.15.78.10細胞の樹立に成功した。これらの細胞株を用いて、我々は抗HBV剤の正当な評価には異なるタイプの細胞株を用いたHBVアッセイ系が必要であることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでのHBVの基礎研究においてはHepG2/NTCP細胞という1種類の細胞株のみを用いた研究が大半である。我々は本研究において、抗HBV剤の正当な評価には異なる細胞株を用いたHBVアッセイ系を使用することが必要であることを示した。複数のHBVアッセイ系を用いた評価がを行うことで、抗HBV活性の評価結果の信頼性が上がり、臨床応用に向けた研究の効率化が期待できる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Study of Multiple Genetic Variations Caused by Persistent Hepatitis C Virus Replication in Long-Term Cell Culture2020

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Kato, Youki Ueda, Hiroe Sejima, Weilin Gu, Shinya Satoh, Hiromichi Dansako, Masanori Ikeda, Kunitada Shimotohno
    • 雑誌名

      Archives of Virology

      巻: 165 号: 2 ページ: 331-343

    • DOI

      10.1007/s00705-019-04461-0

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new hepatoma cell line exhibiting high susceptibility to hepatitis B virus infection2019

    • 著者名/発表者名
      Ueda Youki、Gu Weilin、Dansako Hiromichi、Nishitsuji Hironori、Satoh Shinya、Shimotohno Kunitada、Kato Nobuyuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 515 号: 1 ページ: 156-162

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.05.126

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ribavirin-induced down-regulation of CCAAT/enhancer-binding protein α leads to suppression of lipogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Satoh Shinya、Onomura Daichi、Ueda Youki、Dansako Hiromichi、Honda Masao、Kaneko Shuichi、Kato Nobuyuki
    • 雑誌名

      Biochemical Journal

      巻: 476 号: 1 ページ: 137-149

    • DOI

      10.1042/bcj20180680

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High-level expression of STING restricts susceptibility to HBV by mediating type III IFN induction2018

    • 著者名/発表者名
      Dansako Hiromichi、Imai Hirotaka、Ueda Youki、Satoh Shinya、Shimotohno Kunitada、Kato Nobuyuki
    • 雑誌名

      FASEB BioAdvances

      巻: 1 号: 2 ページ: 67-80

    • DOI

      10.1096/fba.1022

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multiple antiviral activities of the antimalarial and anti-hepatitis C drug candidates N-89 and N-2512018

    • 著者名/発表者名
      Ueda Youki、Gu Weilin、Dansako Hiromichi、Kim Hye-Sook、Yoshizaki Sayaka、Okumura Nobuaki、Ishikawa Tomohiro、Nishitsuji Hironori、Kato Fumihiro、Hishiki Takayuki、Satoh Shinya、Ishii Koji、Masuda Michiaki、Shimotohno Kunitada、Ikeda Masanori、Kato Nobuyuki
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 15 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2018.05.007

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Daunorubicin, a topoisomerase II poison, suppresses viral production of hepatitis B virus by inducing cGAS-dependent innate immune response2018

    • 著者名/発表者名
      Imai Hirotaka、Dansako Hiromichi、Ueda Youki、Satoh Shinya、Kato Nobuyuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 504 号: 4 ページ: 672-678

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.08.195

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A new human hepatoma cell line exhibiting high susceptibility to HBV infection.2019

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Gu W, Dansako H, Nishitsuji H, Satoh H, Shimotohno K, Kato N.
    • 学会等名
      The 2019 international HBV meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HBV高感受性新規肝がん細胞株の樹立2019

    • 著者名/発表者名
      上田 優輝、Gu Weilin、團迫 浩方、西辻 裕紀、佐藤 伸哉、下遠野 邦忠、加藤 宣之
    • 学会等名
      第34回中国四国ウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒト不死化肝NKNT-3細胞において、細胞外小胞を介する細胞間自然免疫伝達機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      團迫 浩方、今井 大誉、上田 優輝、佐藤 伸哉、加藤 宣之
    • 学会等名
      第34回中国四国ウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子C/EBPαを標的にした中性脂肪合成阻害剤の探索2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 伸哉、小野村 大地、渡士 幸一、上田 優輝、團迫 浩方、本多 政夫、金子 周一、加藤 宣之
    • 学会等名
      第3回中性脂肪学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 抗HCV薬リバビリンによるGPAM発現抑制機序の解析2019

    • 著者名/発表者名
      小野村 大地、佐藤 伸哉、團迫 浩方、上田 優輝、加藤 宣之
    • 学会等名
      第3回中性脂肪学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A new hepatoma cell line exhibiting high susceptibility to HBV infection.2019

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Gu W, Dansako H, Nishitsuji H, Satoh S, Shimotohno K, Kato N.
    • 学会等名
      The 67th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] HBV-triggered antiviral signaling is transduced to neighboring cell by mediating extracellular vesicles in human immortalized hepatocyte NKNT-3.2019

    • 著者名/発表者名
      Dansako H, Imai H, Ueda Y, Satoh S, Kato N.
    • 学会等名
      The 67th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 抗ウイルス薬リバビリンによる転写因子C/EBPαタンパク質の分解亢進は細胞内中性脂肪量を低下させる2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 伸哉、小野村 大地、上田 優輝、團迫 浩方、本多 政夫、金子 周一、加藤 宣之
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 抗HCV薬リバビリンによるGAPM発現抑制機序の解析2019

    • 著者名/発表者名
      小野村 大地、佐藤 伸哉、團迫 浩方、上田 優輝、加藤 宣之
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of new host factors necessary for susceptibility to HBV using plural human cell lines2018

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Dansako H, Satoh H, Shimotohno K, Kato N
    • 学会等名
      The 2018 international HBV meeting,
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗マラリア及び抗HCV薬候補N-89とN-251が有する幅広い抗ウイルス活性2018

    • 著者名/発表者名
      上田 優輝、Gu Weilin、團迫 浩方、金 惠淑、吉崎 佐矢香、奥村 暢章、石川 知弘、西辻 裕紀、加藤 文博、日紫喜 隆行、佐藤 伸哉、石井 孝司、増田 道明、下遠野 邦忠、池田 正徳、加藤 宣之
    • 学会等名
      第28回抗ウイルス療法学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] HCV以外の広範なウイルスにも有効性を示した抗マラリア薬候補N-89とN-2512018

    • 著者名/発表者名
      上田 優輝、Gu Weilin、團迫 浩方、佐藤 伸哉、池田 正徳、加藤 宣之
    • 学会等名
      第33回中国四国ウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト不死化肝NKNT-3細胞におけるB型肝炎ウイルスの感染増殖性を制御する宿主因子の探索2018

    • 著者名/発表者名
      團迫 浩方、今井 大誉、上田 優輝、佐藤 伸哉、下遠野 邦忠、加藤 宣之
    • 学会等名
      第33回中国四国ウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト不死化肝NKNT-3細胞におけるtopoisomerase II阻害剤によるcGAS依存的な自然免疫応答の誘導2018

    • 著者名/発表者名
      今井 大誉、團迫 浩方、上田 優輝、佐藤 伸哉、加藤 宣之
    • 学会等名
      第33回中国四国ウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Screening of the new host factors necessary for HBV proliferation using plural human cell lines2018

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Dansako H, Satoh S, Shimotohno K, Kato N
    • 学会等名
      The 66th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Highly expression of STING restricts HBV infection by mediating the induction of type III interferon in human immortalized hepatocyte NKNT-32018

    • 著者名/発表者名
      Dansako H, Imai H, Ueda Y, Satoh S, Shimotohno K, Kato N
    • 学会等名
      The 66th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Topoisomerase II inhibitor triggers cyclic GMP-AMP synthase-dependent innate immune response in human immortalized hepatocyte NKNT-32018

    • 著者名/発表者名
      Imai H, Dansako H, Ueda Y, Satoh S, Kato N
    • 学会等名
      The 66th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 所属研究室のホームページ

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/dmb/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 研究者のpublons

    • URL

      https://publons.com/researcher/2379047/youki-ueda/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 研究代表者の業績一覧

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/dmb/uedayouki.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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