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マイクロRNAによる遺伝子発現ネットワークの制御を介したヒトの生体防御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15178
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49070:免疫学関連
研究機関埼玉大学 (2019)
東京大学 (2018)

研究代表者

高橋 朋子  埼玉大学, 理工学研究科, 助教 (00738792)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード自然免疫 / microRNA / RNAサイレンシング / ウイルスセンサー / LGP2 / TRBP / small RNA / 抗ウイルス応答 / マイクロRNA
研究成果の概要

ウイルスが生体に感染すると、細胞外ではToll like receptors (TLRs)、細胞内ではRIG-I like receptors (RLRs)といったウイルスセンサータンパク質がウイルス特有の構成成分を認識し、I型インターフェロン(IFN)を誘導して細胞を防御する。我々はセンダイウイルス感染時にIFNにより誘導されたLGP2が、RNAサイレンシングの促進因子であるTRBPに結合し、その機能(miRNA成熟化の促進)を抑制することで特定のmicroRNAのRNAサイレンシングを阻害することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

この研究成果は、細胞内ウイルスセンサータンパク質が転写因子を活性化することで遺伝子発現を制御するだけでなく、microRNAを介したゲノムワイドな転写後遺伝子発現制御にも直接的に関与することを示す研究成果であり、ウイルス感染細胞におけるmicroRNAによる転写後遺伝子発現制御の重要性を示唆している。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Mutual Regulation of RNA Silencing and the IFN Response as an Antiviral Defense System in Mammalian Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Takahashi, Kumiko Ui-Tei
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 4 ページ: 1348-1348

    • DOI

      10.3390/ijms21041348

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] TRBP-Dicer interaction may enhance HIV-1 TAR RNA translation via TAR RNA processing, repressing host-cell apoptosis2020

    • 著者名/発表者名
      Chiaki Komori, Tomoko Takahashi, Yuko Nakano, Kumiko Ui-Tei
    • 雑誌名

      Biology Open

      巻: 9 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1242/bio.050435

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] LGP2 virus sensor enhances apoptosis by upregulating apoptosis regulatory genes through TRBP-bound miRNAs during viral infection.2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, Nakano Y, Onomoto K, Yoneyama M, Ui-Tei K.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 48 号: 3 ページ: 1494-1507

    • DOI

      10.1093/nar/gkz1143

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] LGP2 virus sensor regulates gene expression network mediated by TRBP-bound microRNAs2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, Nakano Y, Onomoto K, Murakami F, Komori C, Suzuki Y, Yoneyama M, Ui-Tei K
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 46 号: 17 ページ: 9134-9147

    • DOI

      10.1093/nar/gky575

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Virus sensor RIG-I represses RNA interference by interacting with TRBP through LGP2 in mammalian cells2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, Nakano Y, Onomoto K, Yoneyama M, Ui-Tei K
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 9 号: 10 ページ: 511-511

    • DOI

      10.3390/genes9100511

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gene expression and Regulation in Mammalian Cells-Transcription from general aspects2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, Nakano Y, Ui-Tei K.
    • 雑誌名

      InTechOpen

      巻: - ページ: 149-162

    • DOI

      10.5772/intechopen.71965

    • ISBN
      9789535138556, 9789535138563
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The RIG-I like receptor LGP2 enhances apoptosis mediated by TRBP-bound miRNAs during viral infection2020

    • 著者名/発表者名
      高橋朋子、中野悠子、米山光俊、尾野本浩司、程久美子
    • 学会等名
      第8回感染症研究グローバルネットワークフォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] LGP2 enhances apoptosis mediated by TRBP-bound miRNAs during Sendai virus infection2019

    • 著者名/発表者名
      高橋朋子、米山光俊、程久美子
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内ウイルスセンサーLGP2はmicroRNAを介して遺伝子発現ネットワークを制御する2019

    • 著者名/発表者名
      高橋朋子
    • 学会等名
      第13回ゲノム微生物学会若手の会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 小分子ノンコーディングRNAが制御する抗ウイルス生体防御2019

    • 著者名/発表者名
      高橋朋子
    • 学会等名
      核酸代謝鶴岡カンファレンス
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内ウイルスセンサーLGP2はRNAサイレンシングを介してウイルス感染細胞の細胞死を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      高橋朋子、中野悠子、尾野本浩司、米山光俊、程久美子
    • 学会等名
      第21回日本RNA学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マイクロRNAが制御するヒトのウイルスに対する生体防御2018

    • 著者名/発表者名
      高橋朋子
    • 学会等名
      慶應義塾大学先端生命科学研究所公開セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 小さなRNAが制御するヒトのウイルスに対する生体防御機構2018

    • 著者名/発表者名
      高橋朋子
    • 学会等名
      埼玉大学理学部分子生物学科セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ウイルス感染により細胞内ウイルスセンサーはサイレンシングを介して遺伝子発現ネットワークを制御する2018

    • 著者名/発表者名
      高橋朋子、中野悠子、尾野本浩司、米山光俊、程久美子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会 WS 「抗ウイルス応答とRNAサイレンシング」
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内ウイルスセンサーLGP2はTRBPとの相互作用を介してRNAサイレンシングを制御する2018

    • 著者名/発表者名
      高橋朋子、中野悠子、尾野本浩司、米山光俊、程久美子
    • 学会等名
      第20回日本RNA学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] LGP2 regulates microRNA-mediated gene expression network by interacting with an RNA silencing enhancer, TRBP2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Takahashi, Yuko Nakano, Koji Onomoto, Chiaki Komori, Mitsutoshi Yoneyama, Kumiko Ui-Tei
    • 学会等名
      EMBO|EMBL Symposia, Innate Immunity in Host-Pathogen Interactions
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] LGP2, a virus sensor, interacts with TRBP and regulates gene expression via TRBP-bound miRNAs2018

    • 著者名/発表者名
      Yuko Nakano, Tomoko Takahashi, Koji Onomoto, Mitsutoshi Yoneyama, Kumiko Ui-Tei
    • 学会等名
      The 7th Global Network Forum on Infection and Immunity
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RLRを介した抗ウイルス自然免疫応答におけるTRBPの機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      尾野本浩司、高橋朋子、中野悠子、程久美子、米山 光俊
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] LGP2-TRBP相互作用により制御されるmicroRNAの同定と、そのターゲット遺伝子の網羅的発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      中野悠子、高橋朋子、尾野本浩司、村上文則、鈴木穣、米山光俊、程久美子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] HIV-1感染細胞のアポトーシスを抑制するの生合成とTAR RNAの翻訳はTRBP-Dicerの相互作用によって促進される2018

    • 著者名/発表者名
      小森千晶、高橋朋子、中野悠子、程久美子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] MicroRNA結合タンパク質TRBPとLIN28の相互作用によるRNAサイレンシング制御機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      濱田真平、高橋朋子、程久美子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] avSGを介した抗ウイルス自然免疫の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      尾野本浩司、高橋朋子、中野悠子、程久美子、米山光俊
    • 学会等名
      第83回日本インターフェロン・サイトカイン学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 東京大学大学院理学系研究科プレスリリース

    • URL

      https://www.s.u-tokyo.ac.jp/ja/press/2018/5946/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 東京大学大学院理学系研究科 YouTubeチャンネル 研究室の扉

    • URL

      https://www.youtube.com/watch?v=NGStdTzMCVg

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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