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白血病(幹)細胞を制御するがん微小環境の分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15209
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関京都大学

研究代表者

田中 宏樹  京都大学, 医学研究科, 特定助教 (20725452)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード間葉系幹細胞 / T細胞 / CML(幹)細胞 / Rap1 / Sipa1 / ケモタキシス / がん微小環境
研究成果の概要

我々が独自に作成したsipa1遺伝子破壊マウスが慢性骨髄性白血病を拒絶することを見出した。さらに、そのメカニズムとしてSipa1遺伝子破壊マウスの腫瘍内の骨髄間葉系細胞と免疫細胞であるT細胞は活性化しており、増殖因子やケモカインに対する反応性が亢進していることを見出した。このように、Sipa1欠失により腫瘍局所の間葉系幹細胞とT細胞が共同して癌の排除に関与していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々が明らかにした慢性骨髄性白血病を排除する機構を利用した新規創薬開発の可能性を見出した。それは、これまでの既存の薬剤とは異なる作用起点であることから、既存薬との併用により、より効率的にがんを制御できる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Thymic Development of a Unique Bone Marrow-Resident Innate-like T Cell Subset with a Potent Innate Immune Function2019

    • 著者名/発表者名
      Ryusuke Yamamoto, Yan Xu, Satoshi Ikeda, Kentaro Sumida, Hiroki Tanaka, Katsuto Hozumi, Akifumi Takaori-Kondo and Nagahiro Minato
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 203 号: 1 ページ: 167-177

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1900111

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rap1 signal modulators control the maintenance of hematopoietic progenitors in bone marrow and adult long-term hematopoiesis2019

    • 著者名/発表者名
      Imai T, Tanaka H, Hamazaki Y, Minato N
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 4 ページ: 1317-1330

    • DOI

      10.1111/cas.13974

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sipa1 deficiency unleashes a host-immune mechanism eradicating chronic myelogenous leukemia-initiating cells2018

    • 著者名/発表者名
      Xu Yan、Ikeda Satoshi、Sumida Kentaro、Yamamoto Ryusuke、Tanaka Hiroki、Minato Nagahiro
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 914-914

    • DOI

      10.1038/s41467-018-03307-8

    • NAID

      120006406847

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Sipa1 deficient mouse rejects cancer cell through immune cell migration into the tumor tissue2019

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Satoshi, Yan Xu, Kentaro Sumida, Ryusuke Yamamoto, Hiroki Tanaka, Nagahiro Minato
    • 学会等名
      CSHL Meeting on Biology of Cancer; Microenvironment & Metastasis
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sipa1 deficiency unleashes a potent host anti-cancer immune mechanism2019

    • 著者名/発表者名
      Yan Xu, Satoshi Ikeda, Kentaro Sumida, Ryusuke Yamamoto, Hiroki Tanaka, Nagahiro Minato
    • 学会等名
      Keystone Symposia Cancer Metastasis: The Role of Metabolism, Immunity and the Microenvironment
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sipa1 deficiency uncovers a host-immune mechanism eradicating CML-initiating cells2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Tanaka, Yan Xu, Satoshi Ikeda, Kentaro Sumida, Ryusuke Yamamoto, Nagahiro Minato
    • 学会等名
      CSHL Meeting on Mechanisms & Models of Cancer
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sipa1 deficiency unleashes a host-immune mechanism eradicating chronic myelogenous leukemia-initiating cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yan Xu, Satoshi Ikeda, Kentaro Sumida, Ryusuke Yamamoto, Hiroki Tanaka, Nagahiro Minato
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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