研究課題
若手研究
リボソーム生合成に異常が生じた際に、核小体からリボソーム蛋白質が核質に放出され、p53活性化を介して細胞増殖を抑制する、核小体ストレス経路が明らかになり注目されている。一方で、リボソーム蛋白質遺伝子の異常が、がん化を亢進する可能性が示唆されている。本研究ではリボソーマルRNAの転写阻害により、がんの発症や進展に促進的に作動する転写共役因子YAP1/TAZの活性が上昇することを見出し、リボソーム生合成の異常に、がん促進的な一面がある可能性を示した。
本研究により、エネルギーの最大の消費過程であるリボソーム生合成過程と、近年がん治療の標的として大きな注目を浴びているHippo-YAP経路の関連が示唆された。これはリボソーム病の病態把握のみならず、リボソーム病に起因する悪性疾患の治療薬開発にもつながる可能性がある。また一般のがん細胞の多くでも、染色体異数性に伴うリボソーマル蛋白質遺伝子のコピー数変化や、発現異常がみられ、核小体ストレス作動状態にあると考えられる。そのため、本研究が、幅広いがんの病態把握や治療薬開発の一助になることも期待できる。
すべて 2020 2019 2018
すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)
Genes Cells
巻: 25 号: 1 ページ: 22-32
10.1111/gtc.12732
The FASEB Journal
巻: 33 号: 4 ページ: 5548-5560
10.1096/fj.201802005r
