研究課題
若手研究
高悪性度脳腫瘍の一部は上皮成長因子受容体(EGFR)とアミノ酸トランスポーターであるxCTを高発現している。xCTはグルタミン酸を細胞外に放出するが、グルタミン酸が腫瘍細胞の悪性化に寄与する機序は不明な点も多い。本研究では、EGFR-xCT高発現脳腫瘍はグルタミン酸が豊富な微小環境形成し、グルタミン酸が腫瘍のNMDA型グルタミン酸受容体に結合することで、グルタミン酸受容体が活性化され遊走能の亢進が生じることを明らかにした。さらに、EGFRの活性化はグルタミン酸受容体を活性させることも明らかにした。xCT阻害に加え、グルタミン酸受容体阻害を行うことで、抗腫瘍効果が高くなることを明らかにした。
xCTはアミノ酸トランスポーターの一つであり、様々ながん種や、さらにその中で治療抵抗性が高いとされるがん幹細胞という一部の集団で発現が高いことが報告されている。xCT発現がん細胞に対する治療開発が期待されている。本研究では、xCTを介し放出されたグルタミン酸ががん細胞上のグルタミン酸受容体に結合し、がんの悪性化を促進するを明らかにした。その中でEGFRという別の分子がグルタミン酸受容体を活性化することを初めて明らかにした。xCT阻害に加え、グルタミン酸受容体阻害を行うことで、抗腫瘍効果が高まることを明らかにした。本研究は、xCTとグルタミン酸受容体阻害の併用という新しい治療戦略を打ち出した。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)
American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology
巻: Volume61,Issue3 号: 3 ページ: 367-379
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Cancer Science
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