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膵癌における免疫チェックポイント阻害療法効果予測因子の検索

研究課題

研究課題/領域番号 18K15219
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

田上 聖徳  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50721031)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード膵臓癌 / 免疫チェックポイント分子
研究成果の概要

膵癌組織内は細胞傷害性T細胞(CTL)が極端に少ないと言われているが、本研究では、多数のCTLが観察される症例も存在しており、CTLの数が多い群で有意に生存期間の延長を認めた。また膵癌組織における免疫チェックポイント分子のリガンドの検討では、PD-L1、PD-L2の発現をほとんど認めず、Tim-3のリガンドであるGalectin-9の発現は認めた。Galectin-9の発現が低い症例で有意に生存期間の延長を認め、膵癌においては免疫抑制系として強く作用している可能性も考えられ、Tim-3/Galectin-9経路が膵癌の免疫チェックポイント阻害療法で有用な標的経路となる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害剤の治療効果が認められ、消化器癌でも免疫療法が実臨床で用いられるようになってきた。しかし、膵癌においては臨床試験でも他の癌種に比べ十分な効果が得られず、適用が進んでいない。理由として膵癌の微小環境において免疫が著しく不活化されていることが挙げられ、そのため免疫療法の確立が困難であると考えられている。本研究は、膵癌切除標本を用いて免疫環境の解析を行い、免疫療法の効果を改善させるための標的分子を同定することを目的とした。今後さらに遺伝子変異も含めた膵癌の免疫抑制メカニズムを解析することにより、新規の膵癌免疫療法の開発に繋げ、膵癌患者の予後の改善を目指す。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Clinical Benefits of Conversion Surgery for Unresectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Single-Institution, Retrospective Analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Yuko Mataki, Hiroshi Kurahara, Tetsuya Idichi, Kiyonori Tanoue, Yuto Hozaka, Yota Kawasaki, Satoshi Iino, Kosei Maemura, Hiroyuki Shinchi, Takao Ohtsuka
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13(5) 号: 5 ページ: 1057-1057

    • DOI

      10.3390/cancers13051057

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lung recurrence and its therapeutic strategy in patients with pancreatic cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Kurahara Hiroshi、Maemura Kosei、Mataki Yuko、Tanoue Kiyonori、Iino Satoshi、Kawasaki Yota、Idichi Tetsuya、Arigami Takaaki、Mori Shinichiro、Shinden Yoshiaki、Higashi Michiyo、Ueno Shinichi、Shinchi Hiroyuki、Natsugoe Shoji
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 20 号: 1 ページ: 89-94

    • DOI

      10.1016/j.pan.2019.11.015

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gene Regulation by Antitumor miR-204-5p in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Clinical Significance of Direct RACGAP1 Regulation.2019

    • 著者名/発表者名
      Khalid M, Idichi T, Seki N, Wada M, Yamada Y, Fukuhisa H, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Kurahara H, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel)

      巻: 11 号: 3 ページ: 327-327

    • DOI

      10.3390/cancers11030327

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gene regulation by antitumor miR-130b-5p in pancreatic ductal adenocarcinoma: the clinical significance of oncogenic EPS8.2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuhisa H, Seki N, Idichi T, Kurahara H, Yamada Y, Toda H, Kita Y, Kawasaki Y, Tanoue K, Mataki Y, Maemura K, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      J Hum Genet.

      巻: - 号: 6 ページ: 521-534

    • DOI

      10.1038/s10038-019-0584-6

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Three-stage laparoscopic surgery in a morbidly obese patient with Hinchey III diverticulitis: a case report.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Kita Y, Mori S, Baba K, Tanabe K, Wada M, Tsuruda Y, Tanoue K, Yanagita S, Maemura K, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Surg Case Rep.

      巻: 5 号: 1 ページ: 24-24

    • DOI

      10.1186/s40792-019-0588-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Implication of the Relationship Between High Mobility Group Box-1 and Tumor Differentiation in Hepatocellular Carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      ANDO KEI、SAKODA MASAHIKO、UENO SHINICHI、HIWATASHI KIYOKAZU、IINO SATOSHI、MINAMI KOJI、KAWASAKI YOTA、HASHIGUCHI MOTOYUKI、TANOUE KIYONORI、MATAKI YUKO、KURAHARA HIROSHI、MAEMURA KOSEI、SHINCHI HIROYUKI、NATSUGOE SHOJI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 38 号: 6 ページ: 3411-3418

    • DOI

      10.21873/anticanres.12609

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 当科における5年以上長期生存膵癌症例の検討2019

    • 著者名/発表者名
      .田上聖徳、前村公成、又木雄弘、蔵原弘、川崎洋太、伊地知徹也、飯野聡、新地洋之、夏越祥次
    • 学会等名
      第48回 九州膵研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical outcomes of conversion surgery after chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyonori Tanoue, Kosei Maemura, Yuko Mataki, Hiroshi Kurahara, Yota Kawasaki, Tetsuya Idichi, Satoshi Iino, Masahiko Sakoda, Shinichi Ueno, Hiroyuki Shinchi and Shoji Natsugoe
    • 学会等名
      第31回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科におけるStage Ⅳ膵癌の5年以上長期生存例の検討2019

    • 著者名/発表者名
      .田上聖徳、前村公成、又木雄弘、蔵原弘、川崎洋太、伊地知徹也、飯野聡、迫田雅彦、上野真一、新地洋之、夏越祥次
    • 学会等名
      第28回 日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 当施設におけるUR-LA膵癌に対する化学放射線療法後のConversion Surgeryの検討2019

    • 著者名/発表者名
      .田上聖徳、前村公成、又木雄弘、蔵原弘、川崎洋太、伊地知徹也、飯野聡、迫田雅彦、上野真一、新地洋之、夏越祥次
    • 学会等名
      第4回 鹿児島県消化器病学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] A Case of Hepatocellular Carcinoma with Distant Lymph Node Metastases.2018

    • 著者名/発表者名
      Kiyonori Tanoue, Masahiko Sakoda, Satoshi Iino, Yota Kawasaki, Motoyuki Hashiguchi, Yuko Mataki, Hiroshi Kurahara, Kousei Maemura, Hiroyuki Shinchi, Shinichi Ueno and Shoji Natsugoe
    • 学会等名
      第30回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵Solid Pseudopapillary Neoplasm 10例の臨床病理学的特徴の検討2018

    • 著者名/発表者名
      田上聖徳、前村公成、又木雄弘、蔵原弘、川崎洋太、迫田雅彦、飯野聡、橋口真征、上野真一、新地洋之、夏越祥次
    • 学会等名
      第49回 日本膵臓学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] UR-LA膵癌に対する化学放射線療法後のConversion Surgeryの検討2018

    • 著者名/発表者名
      田上聖徳、前村公成、又木雄弘、蔵原弘、川崎洋太、迫田雅彦、飯野聡、新地洋之、夏越祥次
    • 学会等名
      日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 局所進行切除不能膵癌に対する化学放射線療法後のConversion Surgeryの検討2018

    • 著者名/発表者名
      田上聖徳、前村公成、又木雄弘、蔵原弘、川崎洋太、迫田雅彦、飯野聡、新地洋之、夏越祥次
    • 学会等名
      膵癌術前治療研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における5年以上長期生存膵癌症例の検討2018

    • 著者名/発表者名
      田上聖徳、前村公成、又木雄弘、蔵原 弘、川崎洋太、伊地知徹也、飯野聡、新地洋之、夏越祥次
    • 学会等名
      第48回 九州膵研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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