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正常Bリンパ球由来iPS細胞を用いた多発性骨髄腫の発生機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15221
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

柳 亜希  福島県立医科大学, 医学部, 助手 (60803525)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード多発性骨髄腫 / iPS細胞 / B細胞分化 / 造血前駆細胞 / 染色体転座 / AID / Bリンパ球由来iPS細胞
研究実績の概要

最終年度では、分化手法の確立と研究に使用する遺伝子改変iPS細胞の樹立を並行して行いました。
本研究ではiPS細胞からB細胞への分化実験を繰り返す必要があるため、より効率の良い分化条件の確立が重要となります。そこで、本研究に使用しているB細胞由来のiPS細胞株を用いて、市販のキットを用いた新たな手法での造血前駆細胞への分化を試みたところ、分化効率の改善に成功しました。これにより、以前より安価かつ少ない労力で良質かつ多量の造血前駆細胞が得られるようになりました。また、本手法で得られた造血前駆細胞の分化能を検証したところ、リンパ球系の細胞へと分化可能であることが確認できました。
また、Cre/loxPシステムを用いて染色体転座t(11;14)を誘導可能なiPS細胞株の樹立を進めました。接着細胞を用いて本システムで実際に染色体転座が誘導されることを確認しまし、iPS細胞でも導入実験を進めています。樹立が終わり次第こちらも分化実験を進める予定です。加えて、これまでに樹立した遺伝子改変iPS細胞の分化実験も進めました。樹立した細胞株は、造血前駆細胞へと分化可能であり、また分化能に異常は見られませんでした。
さらに、iPS細胞から分化させた造血前駆細胞をマウス移植またはストローマ細胞との共培養によりB細胞へと分化させる実験も進めています。こちらについてはまだ分化結果が得られておりません。
今後は樹立したiPS細胞株を用いてB細胞への分化実験を進め、実際に多発性骨髄腫の起源となるような異常B細胞が分化するのか確認する予定です。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] B細胞由来のiPS細胞へのCRISPR/Cas9による染色体転座t(11;14)およびp53 欠失の導入2019

    • 著者名/発表者名
      柳 亜希
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Bリンパ球由来iPS細胞からの骨髄腫細胞の起源となる異常Bリンパ球作成の試み2018

    • 著者名/発表者名
      柳 亜希
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Attempt to Prove the Existence of Abnormal B Lymphocyte as Myeloma-Initiating Cells from B Cell-Derived Induced Pluripotent Stem Cells.2018

    • 著者名/発表者名
      柳 亜希
    • 学会等名
      American Society of Hematorogy
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

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