| 研究課題/領域番号 |
18K15238
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
北沢 将人 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (10467152)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 大腸癌 / KRAS / MEK / BCL-XL / KRAS変異 / MEK阻害剤 / BCL-XL阻害剤 / KRAS遺伝子変異 / 個別化治療 |
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| 研究成果の概要 |
変異型KRASは発癌や増殖、浸潤・転移等に強く関与しているが、それを標的とした治療は未だ見出されていない。我々はIn vitroでKRAS変異大腸癌に有効な薬剤をスクリーニングし得るミックスカルチャーアッセイを確立し、①KRAS変異大腸癌細胞はMEK阻害剤の感受性が高いこと、②MEK阻害剤が抗アポトーシスタンパクBCL-XLの発現を誘導すること、③MEK阻害剤とBCL-XL阻害剤の併用はより選択制の高い分子標的治療になり得ることを明らかにした。さらに、ヌードマウスに皮下移植実験にてMEK阻害剤とBCL-XL阻害剤の併用が、KRAS変異大腸癌に有効であることを証明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
KRAS変異は最も重要な遺伝子変異であるが、今までそれに対する有効な治療方法は確立されていないかった。本研究によりKRAS変異大腸癌に対してMEK阻害剤とBCL-XL阻害剤のコンビネーション治療が有効である可能性が示唆された（Int J Oncol.2020;57:1179-91）。 またKRAS変異G12C大腸癌に新規薬剤AMG510とMEK阻害の2剤併用、さらにはBCL-XL阻害剤を加えた3剤併用の効果を細胞実験で証明し報告した(Mol Clin Oncol. 2021;15:148.)。本研究により予後不良であったKRAS変異癌に対する有効な治療戦略が確立されることが期待される。
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