RNAメチル基転移酵素METTL3による 消化管癌の増殖制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18K15245
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 株式会社麻生(株式会社麻生飯塚病院医学研究推進本部) (2022); 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター) (2019-2021); 福岡歯科大学 (2018)
• 研究代表者: 工藤 健介 株式会社麻生(株式会社麻生飯塚病院医学研究推進本部), 外科, 医長 (90801663)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胃癌 / 食道癌 / 大腸癌 / RNA / METTL3 / メチル化 / バイオマーカー / 予後因子 / RNAメチル化 / サルコペニア / N6-メチルアデノシン

研究成果の概要

食道癌/胃癌/大腸癌のcell line及び臨床検体を用いて、METTL3のmRNAレベルをRT-qPCRにて定量し、その他の細胞株、正常組織との比較検討を行った。食道癌/胃癌/大腸癌細胞株においてqPCRを行いMETTL3の発現を定量すると、胃癌、大腸癌と比較し食道癌細胞株では非癌細胞株や肺癌細胞株と比較し総じてMETTL3の発現が高い傾向を認めた。また、食道癌検体における癌と非癌部のMETTL3の発現を定量したが有意差はみられなかった(P=0.1389)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々の細胞のRNAは、DNAやヒストンと同様にメチル化修飾を受けており、肺癌や急性骨髄性白血病などの悪性腫瘍の発生や増殖において重要な役割をもつ事が報告され注目を集めている。消化器癌においては近年胃癌におけるRNAメチル化酵素METTL3の過剰発現が胃癌の増殖と肝転移を促進すると報告された。しかし、RNAのメチル化に関する研究はほとんどが基礎的実験に基づくデータについて論じたものであり、臨床応用には至っていないのが現状である。本研究成果が、今後の消化器癌とRNAメチル化機構との関連性を探索するうえでの一助になれば幸いである。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of Laparoscopic and Open Emergency Surgery for Colorectal Perforation: A Retrospective Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Kudou Kensuke、Kusumoto Tetsuya、Hasuda Hirofumi、Tsuda Yasuo、Kusumoto Eiji、Uehara Hideo、Yoshida Rintaro、Sakaguchi Yoshihisa
  • 雑誌名: Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques 巻: Online ahead of print 号: 5 ページ: 464-470
  • DOI: 10.1089/lap.2022.0423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of surgical resection for recurrent lesion after curative esophagectomy for esophageal squamous cell carcinoma: a nationwide, large-scale retrospective study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kudou K, Saeki H, Nakashima Y, Kimura Y, Oki E, Mori M, Shimokawa M, Kakeji Y, Toh Y, Doki Y, Matsubara H.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 19 号: 1 ページ: 57-68
  • DOI: 10.1007/s10388-021-00878-2
  • NAID: 40022800633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of Insoluble Dietary Fiber and Probiotics for Bowel Preparation Before Colonoscopy: A Prospective Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kudou Kensuke、Kimura Koich、Tsutsumi Ryosuke、Hashimoto Naotaka、Wada Hiroya、Ikeda Tetsuo
  • 雑誌名: Surgical Laparoscopy, Endoscopy & Percutaneous Techniques 巻: 32 号: 2 ページ: 153-158
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000995
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of hospital mortality after colorectal perforation surgery from inflammation-based prognostic scores (2022)
  • 著者名/発表者名: Kudou Kensuke、Kusumoto Tetsuya、Ebata Yuho、Nambara Sho、Tsuda Yasuo、Kusumoto Eiji、Yoshida Rintaro、Sakaguchi Yoshihisa、Ikejiri Koji
  • 雑誌名: Surgery Open Science 巻: 8 ページ: 40-46
  • DOI: 10.1016/j.sopen.2022.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New index combining multiple <scp>inflammation‐based</scp> prognostic scores for predicting the prognosis of gastric cancer patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Kudou Kensuke、Kusumoto Tetsuya、Nambara Sho、Tsuda Yasuo、Kusumoto Eiji、Yoshida Rintaro、Sakaguchi Yoshihisa、Ikejiri Koji
  • 雑誌名: JGH Open 巻: 6 号: 3 ページ: 171-178
  • DOI: 10.1002/jgh3.12723
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of Inflammation-Based Prognostic Scores Associated with the Prognostic Impact of Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction and Upper Gastric Cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kudou K, Nakashima Y, Haruta Y, Nambara S, Tsuda Y, Kusumoto E, Ando K, Kimura Y, Hashimoto K, Yoshinaga K, Saeki H, Oki E, Sakaguchi Y, Kusumoto T, Ikejiri K, Shimokawa M, Mori M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 4 号: 4 ページ: 2059-2067
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08821-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative development of sarcopenia is a strong predictor of a poor prognosis in patients with adenocarcinoma of the esophagogastric junction and upper gastric cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kudou Kensuke、Saeki Hiroshi、Nakashima Yuichiro、Sasaki Shun、Jogo Tomoko、Hirose Kosuke、Hu Qingjiang、Tsuda Yasuo、Kimura Koichi、Nakanishi Ryota、Kubo Nobuhide、Ando Koji、Oki Eiji、Ikeda Tetsuo、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: The American Journal of Surgery 巻: 217 号: 4 ページ: 757-763
  • DOI: 10.1016/j.amjsurg.2018.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short- and Long-term Outcomes of Surgical Treatment for Remnant Gastric Cancer After Distal Gastrectomy (2019)
  • 著者名/発表者名: NAKAJI YU、SAEKI HIROSHI、KUDOU KENSUKE、NAKANISHI RYOTA、SUGIYAMA MASAHIKO、NAKASHIMA YUICHIRO、ANDO KOJI、ODA YOSHINAO、OKI EIJI、MAEHARA YOSHIHIKO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 3 ページ: 1411-1415
  • DOI: 10.21873/anticanres.13256
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-reactive protein/albumin ratio is a poor prognostic factor of esophagogastric junction and upper gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kudou Kensuke、Saeki Hiroshi、Nakashima Yuichiro、Kamori Tomohiro、Kawazoe Tetsuro、Haruta Yasuhiro、Fujimoto Yoshiaki、Matsuoka Hiroya、Sasaki Shun、Jogo Tomoko、Hirose Kosuke、Hu Qingjiang、Tsuda Yasuo、Kimura Koichi、Ando Koji、Oki Eiji、Ikeda Tetsuo、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 34 号: 2 ページ: 355-363
  • DOI: 10.1111/jgh.14442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative Skeletal Muscle Loss Predicts Poor Prognosis of Adenocarcinoma of Upper Stomach and Esophagogastric Junction (2018)
  • 著者名/発表者名: Kudou Kensuke、Saeki Hiroshi、Nakashima Yuichiro、Kimura Koichi、Ando Koji、Oki Eiji、Ikeda Tetsuo、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: World Journal of Surgery 巻: 43 号: 4 ページ: 1068-1075
  • DOI: 10.1007/s00268-018-4873-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44v9 is associated with epithelial-mesenchymal transition and poor outcomes in esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Daisuke、Saeki Hiroshi、Nakashima Yuichiro、Kudou Kensuke、Nakanishi Ryota、Kubo Nobuhide、Ando Koji、Oki Eiji、Oda Yoshinao、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 7 号: 12 ページ: 6258-6268
  • DOI: 10.1002/cam4.1874
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent advances in treatment for colorectal liver metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Oki Eiji、Ando Koji、Nakanishi Ryota、Sugiyama Masahiko、Nakashima Yuichiro、Kubo Nobuhide、Kudou Kensuke、Saeki Hiroshi、Nozoe Tadahiro、Emi Yasunori、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: Annals of Gastroenterological Surgery 巻: 2 号: 3 ページ: 167-175
  • DOI: 10.1002/ags3.12071
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Patients with cT3/Nearly T4 Esophageal Cancer: Is Sarcopenia Correlated with Postoperative Complications and Prognosis? (2018)
  • 著者名/発表者名: Saeki Hiroshi、Nakashima Yuichiro、Kudou Kensuke、Sasaki Shun、Jogo Tomoko、Hirose Kosuke、Edahiro Keitaro、Korehisa Shotaro、Taniguchi Daisuke、Nakanishi Ryota、Kubo Nobuhide、Ando Koji、Kabashima Akira、Oki Eiji、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: World Journal of Surgery 巻: 42 号: 9 ページ: 2894-2901
  • DOI: 10.1007/s00268-018-4554-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] “Energy-less technique” with mini-clips for recurrent laryngeal nerve lymph node dissection in prone thoracoscopic esophagectomy for esophageal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Saeki Hiroshi、Nakashima Yuichiro、Hirose Kosuke、Sasaki Shun、Jogo Tomoko、Taniguchi Daisuke、Edahiro Keitaro、Korehisa Shotaro、Kudou Kensuke、Nakanishi Ryota、Kubo Nobuhide、Ando Koji、Kabashima Akira、Oki Eiji、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: The American Journal of Surgery 巻: 216 号: 6 ページ: 1212-1214
  • DOI: 10.1016/j.amjsurg.2017.10.033
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸穿孔に対する開腹手術と腹腔鏡手術アプローチの比較検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、蓮田博文、津田康雄、楠元英次、上原英雄、吉田倫太郎、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第35回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] 大腸穿孔の手術症例におけるInflammation-based prognostic scoreによる予後予測と新規スコアリングの検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原 翔、津田康雄、楠元英次、吉田倫太郎、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 複数のInflammation-based prognostic scoresを用いた新規Combined indexによる胃癌切除症例の予後予測 (2022)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原 翔、津田康雄、楠元英次、吉田倫太郎、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第77回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] New Index Combining Multiple Inflammation-Based Prognostic Scores for Predicting Prognosis of Gastric Cancer Patients (2022)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、蓮田博文、南原 翔、津田康雄、楠元英次、上原英雄、吉田倫太郎、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第60回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] Inflammation-based prognostic scoresの複合スコアリングによる胃癌の切除症例の予後予測についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、 南原翔、津田康雄、楠元英次、橋本健吉、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第121回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸穿孔の手術症例におけるInflammation-based prognostic scores の複合スコアリングによる予後予測の意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原翔、津田康雄、楠元英次、橋本健吉、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第76回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 胃癌におけるInflammation-based prognostic scores の複合スコアリングによる予後予測 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原翔、津田康雄、楠元英次、吉田倫太郎、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第59回日本癌治療学会
• [学会発表] 胃癌の切除症例におけるNLR、PI、PNIの複合スコアの予後予測因子としての意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、 南原翔、津田康雄、楠元英次、吉田倫太郎、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第32回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] 肝切除後に発症した左横隔膜ヘルニア嵌頓に対し腹腔鏡手術を施行した1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原翔、津田康雄、楠元英次、吉田倫太郎、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第34回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部癌・胃上部癌の予後予測におけるInflammation-based prognostic scoresの複合スコアリングの有用性についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原 翔、津田康雄、楠元英次、橋本健吉、沖 英次、坂口善久、 楠本哲也、池尻公二、森 正樹
  • 学会等名: 第93回 日本胃癌学会総会
• [学会発表] Comparison of open and laparoscopic surgery for colorectal perforation (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原 翔、津田康雄、楠元英次、橋本健吉、吉永敬士、坂口善久、 楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第33回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部癌・胃上部癌の予後予測における inflammation-based prognostic scoreの有用性の比較検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原 翔、楠元英次、橋本健吉、吉永敬士、沖 英次、坂口善久、楠本哲也、池尻公二、森 正樹
  • 学会等名: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 集学的治療により長期生存が得られたStage IVb食道癌の１例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原翔、楠元英次、藤中良彦、太田光彦、橋本健吉、 吉永敬士、坂口善久、楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第73回 日本食道学会学術集会
• [学会発表] 胃癌の根治切除症例における inflammation-based prognostic scoreと予後に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、楠元英次、南原 翔、橋本健吉、吉永敬士、坂口善久、 楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第75回 日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸穿孔の手術症例におけるCRP/Albumin ratioの予後予測因子としての意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原 翔、楠元英次、橋本健吉、吉永敬士、坂口善久、 楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第18回 日本消化器外科学会大会(JDDW 2020 KOBE)
• [学会発表] 大腸癌穿孔の予後予測におけるinflammation-based prognostic scoresの有用性の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原 翔、津田康雄、楠元英次、橋本健吉、坂口善久、 楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第58回 日本癌治療学会
• [学会発表] RNAメチル化酵素METTL3による消化管癌の増殖制御メカニズムの解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、南原 翔、津田康雄、楠元英次、橋本健吉、坂口善久、 楠本哲也、池尻公二
  • 学会等名: 第31回 日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部癌・胃上部癌切除症例におけるCRP/Albumin ratioの予後因子とし ての意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、佐伯浩司、中島雄一郎、胡 慶江、木村光一、津田康雄、安藤幸滋 沖 英次、池田哲夫
  • 学会等名: 第119回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 研究推進の「土壌作り」に向けた食道学会の役割 食道扁平上皮癌の術後再発巣に対する外科的切除の意義に関する全国実態調査 （2017年日本食道学会研究課題） (2019)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、佐伯浩司、中島雄一郎、沖 英次、森 正樹、下川元継、掛地吉弘、 藤也寸志、松原久裕
  • 学会等名: 第73回 日本食道学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 排便促進効果のある不溶性食物繊維とプロバイオティクスによる大腸内視鏡前処置の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、木村光一、池田哲夫
  • 学会等名: 第98回 日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部癌・胃上部癌の切除症例における予後因子としてのinflammation-based prognostic scoreの比較 (2019)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、佐伯浩司、中島雄一郎、木村光一、安藤幸滋、沖 英次、池田哲夫、 森 正樹
  • 学会等名: 第74回 日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部癌・胃上部癌の術後予後指標として最適なinflammation-based prognostic scoreの探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、佐伯浩司、中島雄一郎、木村光一、安藤幸滋、沖 英次、池田哲夫、 森 正樹
  • 学会等名: 第17回 日本消化器外科学会大会
• [学会発表] 食道胃接合部癌・胃上部癌切除症例における術後サルコペニア評価の新しい予後因子としての意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、佐伯浩司、中島雄一郎他
  • 学会等名: 第118回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 食道胃接合部癌・胃上部癌における根治術後の骨格筋減少率の予後因子としての意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、佐伯浩司、中島雄一郎他
  • 学会等名: 第73回 日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部癌・胃上部癌における根治術後の骨格筋減少と長期予後の関連についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 工藤健介、佐伯浩司、中島雄一郎他
  • 学会等名: 第16回 日本消化器外科学会大会 (JDDW 2018 KOBE)