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ヒト肺がんが産生するIL-34の免疫微小環境および臨床病態における役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15261
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

バグダーディ ムハンマド  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (60711570)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード腫瘍微小環境 / がん治療抵抗性 / 腫瘍免疫逃避機構 / Interleukin-34 / Interleukin 34
研究実績の概要

1.多発性骨髄腫の臨床検体を用いた研究:
多発性骨髄腫の主要な合併症として、痛みや骨折を伴う骨病変があげられる。骨病変に対しては、骨を溶かす細胞である破骨細胞を抑制する治療薬がいくつか開発されてきたが、難治性の骨症状を訴える患者が依然として存在する。本研究では、骨髄腫細胞から分泌されるIL-34が骨病変に関わる病理学的要因であることを初めて同定し、ヒトの骨髄腫細胞株、また骨髄腫の臨床検体を用いた実験では、IL-34があると骨病変を引き起こす破骨細胞の分化や活性化がさらに促進されることがわかった。今後、骨髄腫患者における破骨細胞の病的な形成を制御するために、IL-34が新たな治療標的因子となる可能性がある。

2.がん患者の血清におけるサイトカイン及びケモカイン濃度と疾患予後の関連についての解析:
近年、慢性炎症ががんの増殖に強く関与していることが判明し、腫瘍微小環境において、サイトカイン及びケモカイン等が細胞間シグナルとして重要な働きをしていることがわかってきた。そして、これらの血清濃度と疾患予後の関連を示す報告もいくつか散見される。本研究では、健常者とがん患者を比較し、IL-34を含む各種サイトカインやリンフォカイン濃度と疾患予後の関連について検討する。研究期間内に集められた臨床検体(15例)を解析し、実際に胸水中にIL-34の検出が出来たのは4例、IL-34は特に免疫抑制機能を促進するIL-6やIL-10と相関関係があることが分かった。今後、更に臨床検体の数を増やし、他のサイトカインやケモカインとの関連を検討すべきである。

報告書

(2件)
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] A role for IL-34 in osteolytic disease of multiple myeloma2019

    • 著者名/発表者名
      Baghdadi Muhammad、Ishikawa Kozo、Nakanishi Sayaka
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 3 号: 4 ページ: 541-551

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018020008

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] IL-34 correlates with therapeutic resistance, disease progression, and poor survival in lung cancers2018

    • 著者名/発表者名
      Muhammad Baghdadi, Ken-ichiro Seino
    • 学会等名
      The 6th JCA-AACR Special Joint Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Interleukin-34 correlates with tumor progression and poor survival in cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Muhammad Baghdadi, Kozo Ishikawa, Hiraku Endo, Haruka Wada, Ken-ichiro Seino
    • 学会等名
      The 45th Naito Conference on Immunological and Molecular Bases for Cancer Immunotherapy
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-01-27  

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