特殊環状ペプチドを診断ツールとする低侵襲的な腫瘍特性解析法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K15306
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 佐藤 拓輝 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 特任助教 (20781173)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HGF / MET / 薬剤耐性 / イメージング / 環状ペプチド

研究成果の概要

肝細胞増殖因子（HGF）は、がん細胞膜上の受容体METに結合し、シグナルを活性化することで、複数の悪性形質を誘導することが知られている。本課題は、活性型HGFに選択的に結合し、活性を阻害する特殊環状ペプチド (HiP8)を用いて、HGFによって形成されるがん微小環境を描出し、腫瘍特性を反映した診断法を確立することを目的に行われた。検討の結果、ビオチンを標識することで、腫瘍組織内の活性型HGFを選択的に検出する病理診断プローブとして使用できること、また金属キレータを修飾し、放射性同位元素であるCu-64を配位することで、低侵襲な診断法であるPETの分子プローブとして利用できることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本課題によって達成された活性型HGFの選択的検出は、腫瘍組織内のHGF-METシグナルの活性化状態を反映した診断を可能にし、分子標的薬の治療効果を予測するための新たな診断法になる可能性がある。この診断法が実現すれば、「分子標的薬＋MET阻害剤の併用療法」により、従来の化学療法と比較して、高い治療効果が期待できる症例を選定することが可能になる。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclic Peptide-Based Biologics Regulating HGF-MET. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Sato, Ryu Imamura, Hiroaki Suga, Kunio Matsumoto, Katsuya Sakai
  • 雑誌名: International journal of molecular sciences 巻: 21 号: 21 ページ: 7977-7977
  • DOI: 10.3390/ijms21217977
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired ligand-dependent MET activation caused by an extracellular SEMA domain missense mutation in lung cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miao W, Sakai K, Sato H, Imamura R, Jangphattananont N, Takagi J, Nishita M, Minami Y, Matsumoto K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 10 ページ: 3340-3349
  • DOI: 10.1111/cas.14142
  • NAID: 120006733132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct Localization of Mature HGF from its Precursor Form in Developing and Repairing the Stomach. (2019)
  • 著者名/発表者名: Jangphattananont N, Sato H, Imamura R, Sakai K, Terakado Y, Murakami K, Barker N, Oshima H, Oshima M, Takagi J, Kato Y, Yano S, Matsumoto K
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 12 号: 12 ページ: 2955-2955
  • DOI: 10.3390/ijms20122955
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Macrocyclic peptide-based inhibition and imaging of hepatocyte growth factor. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Passioura T, Sato H, Ito K, Furuhashi H, Umitsu M, Takagi J, Kato Y, Mukai H, Warashina S, Zouda M, Watanabe Y, Yano S, Shibata M, Suga H, Matsumoto K
  • 雑誌名: Nature Chemical Biology 巻: 15 号: 6 ページ: 598-606
  • DOI: 10.1038/s41589-019-0285-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胃組織修復および発がん機構における活性型HGFの役割 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 拓輝
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Specific Detection of Active HGF for Diagnosis Reflecting Activation Status of HGF-MET Signaling by Macrocyclic Peptide (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤拓輝
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] PET imaging system reflecting activation status of HGF/Met signaling with macro-cyclic peptides (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Sato
  • 学会等名: The 1st NanoLSI International Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] HGFの局所的活性化に起因する転移性ニッチ形成機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 拓輝
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] HGFの局所的活性化を介した肺転移微小環境の形成 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 拓輝
  • 学会等名: 第27回 日本がん転移学会 学術集会・総会
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍動態制御研究分野ホームページ
  • URL: https://www.k-matsumoto-kanazawa-u.org/
• [備考] がん進展制御研究所 腫瘍動態制御研究分野ホームページ
  • URL: https://www.k-matsumoto-kanazawa-u.org/