| 研究課題/領域番号 |
18K15314
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
末永 雅也 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 外科医長、臨床研究センター血液・腫瘍研究部 病因・診断研究室長 (50801627)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 循環腫瘍DNA / 膵癌 / 術前治療 / 効果予測 / バイオマーカー / サーベイランス |
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| 研究成果の概要 |
デジタルPCRを用いて膵癌患者の術前治療前後の循環腫瘍DNAを測定し、治療効果予測への応用を目指した。
膵癌患者13例の術前治療前後の血液検体を用い、血漿中から循環腫瘍DNAが38%の症例で同定されることを示し、遺伝子変異濃度 (allele frequency; AF) の変化が画像評価における効果判定および摘出標本の組織学的効果判定と関連することを示した。
膵癌患者10例に対して新規治療薬を投与し、経時的な血液検体における循環腫瘍DNAを測定した。8例で治療経過中に循環腫瘍DNAが検出され、組織学的完全奏効の得られた1例を含む部分奏功の3例では、そのAFの変化と治療効果の関連性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では膵癌の術前治療患者と新薬を用いた化学療法患者の2つのコホートにおいて、デジタルPCRを用いた循環腫瘍DNAの遺伝子変異濃度が有望な効果予測マーカーであることを示した。膵癌患者におけるKRAS遺伝子変異は95%以上の原発巣で認めることから、そのhot spot mutationを網羅する本法による循環腫瘍DNAの測定では直接的に腫瘍由来の遺伝子変異の測定が可能であり、臨床応用が期待される。一方で、本研究では最も高感度な測定手法の一つであるデジタルPCRを用いたが、循環腫瘍DNAの同定率は半数に満たず、input DNAの再考や測定手法のさらなる発展が必要と考えられた。
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