SNPアレイおよびctDNAバーコードシーケンスを用いた食道早期がん診断法の確立

• 研究課題/領域番号: 18K15323
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 鹿児島大学 (2019-2021); 九州大学 (2018)
• 研究代表者: 鶴田 祐介 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (70812767)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 放射線化学療法 / 治療抵抗性 / 治療感受性 / デコンボルーション / CAF / CRT / immunodecovolution / B細胞 / 液性免疫 / ｌiquid biospy ctDNA / 早期診断 / 食道がん / 発がんハイリスク / liquid biospy / ctDNA / 遺伝子多型 / バーコードシークエンス / リキッドバイオプシー / 食道癌

研究成果の概要

食道がんの早期診断法の確立の前に食道がん術後患者の予後改善を実装性の高い目標とした。このためにも食道がんに対するCRT治療抵抗性症例をいち早く検出する為のバイオマーカーを探索した。食道がんCRT感受性症例16例と抵抗性症例17例の治療前原発巣についてRNA Seqを先行研究で実施した。その結果CAF(Cancer associated fibroblast)のスコアが感受性症例群よりも非感受性症例群で統計学的に有意に高いことを明らかにした。今後は原発巣におけるCRT感受性（抵抗性）因子を同定しリキッドバイオプシーで予測して診断することを目指す。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果によりCRT抵抗性に関わるがん微小環境側における制御機構を解明できる。すなわち多様性に富む癌細胞に対して、がん微小環境における変異は普遍的に制御できる可能性が高く、臨床的に有意義である。また、放射線治療は局所療法のなかでも低侵襲であり様々な癌腫で用いられている。本解析の結果得られるCAFを制御する分子は食道がん以外でも有用な可能性があり、社会的意義は大きい。

研究成果

• [雑誌論文] KIF15 Expression in Tumor-associated Monocytes Is a Prognostic Biomarker in Hepatocellular Carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa A, Masuda T, Takahashi J, Tobo T, Noda M, Kuroda Y, Hu Q, Kouyama Y, Kobayashi Y, Kuramitsu S, Sato K, Fujii A, Yoshikawa Y, Wakiyama H, Shimizu D, Tsuruda Y, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics. 巻: 17(2) 号: 2 ページ: 141-149
  • DOI: 10.21873/cgp.20174
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug repositioning in cancer: The current situation in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Tsuruda Y, Matsumoto Y, Uchida H, Nakayama KI, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 111(4) 号: 4 ページ: 1039-1046
  • DOI: 10.1111/cas.14318
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] N-Cadherin mRNA Levels in Peripheral Blood Could Be a Potential Indicator of New Metastases in Breast Cancer: A Pilot Study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueo H, Kai Y, Noda M, Hu Q, Sato K, Fujii A, Hayashi N, Tsuruda Y, Otsu H, Kuroda Y, Eguchi H, Ohno S, Mimori K, Ueo H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: - 号: 2 ページ: 511-511
  • DOI: 10.3390/ijms21020511
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncogenic splicing abnormalities induced by DEAD-Box Helicase 56 amplification in colorectal cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kouyama Y, Masuda T, Fujii A, Ogawa Y, Sato K, Tobo T, Wakiyama H, Yoshikawa Y, Noda M, Tsuruda Y, Kuroda Y, Eguchi H, Ishida F, Kudo SE, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 110(10) 号: 10 ページ: 3132-3144
  • DOI: 10.1111/cas.14163
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A clinical trial of somatic and germline analyses for healthy longevity in a postoperative cancer patient. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Kuroda Y, Saito T, Tsuruda Y, Niida A, Otsu H, Eguchi H, Masuda T, Suzuki Y, Natsugoe S, Mimori K.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: Epub 号: 9 ページ: 738-747
  • DOI: 10.1007/s00595-019-01789-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CRMP5-associated GTPase (CRAG) Is a Candidate Driver Gene for Colorectal Cancer Carcinogenesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu D, Masuda T, Sato K, Tsuruda Y, Otsu H, Kuroda Y, Eguchi H, Kodera Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 39(1) 号: 1 ページ: 99-106
  • DOI: 10.21873/anticanres.13084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three-stage laparoscopic surgery in a morbidly obese patient with Hinchey III diverticulitis: a case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kita Y, Mori S, Baba K, Tanabe K, Wada M, Tsuruda Y, Tanoue K, Yanagita S, Maemura K, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Surg Case Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 24-24
  • DOI: 10.1186/s40792-019-0588-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating Pre-microRNA-488 in Peripheral Blood Is a Potential Biomarker for Predicting Recurrence in Breast Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Shinden Y, Noda M, Ueo H, Hu Q, Yoshikawa Y, Tsuruda Y, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H, Ohno S, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38(8) 号: 8 ページ: 4515-4523
  • DOI: 10.21873/anticanres.12755
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic cholecystectomy with aberrant bile duct detected by intraoperative fluorescent cholangiography concomitant with angiography: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda Y, Okumura H, Setoyama T, Hiwatashi K, Minami K, Ando K, Wada M, Maenohara S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Int J Surg Case Rep. 巻: 51 ページ: 14-16
  • DOI: 10.1016/j.ijscr.2018.08.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 末梢血中pre-miR-488発現の胃癌予後予測因子としての有用性． (2019)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介，増田隆明，野田美和，清水大，吉川幸宏，倉光正太郎，藤井昌志，北川彰洋，高橋純一，大津甫，黒田陽介，江口英利，夏越祥次，三森功士
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 切除不能胃癌・大腸癌の化学療法症例における増悪様式別の予後検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介，増田隆明，倉光正太郎，北川彰洋，藤井昌志，大津甫，黒田陽介，江口英利，夏越祥次，三森功士
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸がん肝転移再発の機序の理解と早期診断の実現にむけて． (2019)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介，崎村正太郎，長山聡，増田隆明，柴田龍弘，三森功士
  • 学会等名: 第28回日本がん転移学会学術集会・総会
• [学会発表] 胃癌の予後予測因子としての血中pre-miR-488の同定． (2019)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介，増田隆明，深川剛生，野田美和，清水大，吉川幸宏，伊藤修平，胡慶江, 松本佳大，大津甫，内田博喜，夏越祥次，三森功士
  • 学会等名: 第78回 日本癌学会学術総会．
  • 国際学会
• [学会発表] 腹腔鏡補助下脾臓摘出術を施行した脾原発悪性リンパ腫の一例． (2019)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介，松本佳大，大津甫，内田博喜，増田隆明，三森功士
  • 学会等名: 第32回日本内視鏡外科学会総会．
• [学会発表] weekly パクリタキセル＋ベバシズマブ療法中に腋窩動脈出血を来たした再発乳癌の1例． (2019)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介，増田隆明，林直樹，野田美和，大津甫，黒田陽介，江口英利，田中文明，夏越祥次，三森功士
  • 学会等名: 第41回日本癌局所療法研究会
• [学会発表] SATB1 is a novel prognostic factor in esophageal cancer patients and promotes migration and invasion of esophageal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Y Tsuruda, R Kogo, S Ito, A Kitagawa, A Fujii, S Kuramitsu, D Shimizu, Y Kuroda, H Eguchi, T Masuda, S Natsugoe, M Mori, K Mimori.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 7番染色体短腕（7p）に存在する大腸癌の新規ドライバー遺伝子DDX56の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介、神山勇太、増田隆明、小川悠史、佐藤晋彰、胡慶江、野田美和、吉川幸宏、北川彰洋、藤井昌志、倉光正太郎、清水大、伊藤修平、江口英利、黒田陽介、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるSATB1発現の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介、伊藤修平、吉川幸宏、清水大、倉光正太郎、黒田陽介、江口英利、増田隆明、夏越祥次、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 胃癌における血中pre-miR-488の予後予測因子としての有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介、増田隆明、野田美和、倉光正太郎、脇山浩明、清水大、吉川幸宏、大津甫、黒田陽介、江口英利、夏越祥次、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会