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社会的ストレス脆弱性・レジリエンスを規定するカルボニルストレス関連分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K15354
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分51020:認知脳科学関連
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

鈴木 一浩  公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 研究員 (90813907)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード糖化ストレス / カルボニルストレス / グリオキサラーゼ1 / メチルグリオキサール / 統合失調症 / 思考障害 / 筋力 / 思春期疫学 / 社会的敗北ストレス / 糖化最終産物(AGEs) / 不安様行動 / レジリエンス / うつ病 / 終末糖化産物
研究成果の概要

本研究は社会ストレス脆弱性に対し、カルボニルストレスがいかに影響を与えるのか、マウスの社会的敗北ストレス負荷モデル、ヒトの血液・尿サンプルを用い検討を行った。
遺伝的なカルボニルストレス亢進モデルとしてGlo1KOと野生型マウスを用い、慢性的社会的ストレスを負荷し、その後の社会性機能低下を評価したが、明らかな差は認められなかった。一方で、ヒトにおいて血液中の反応性カルボニル化合物の一つメチルグリオキサールが心理検査における不安指標と関連することを明らかとした。さらに思春期疫学研究より、カルボニルストレスが低筋力の児において生じやすく、その後の思考障害などの精神症状と関連しうることを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、糖化ストレスが精神疾患の発症にどのように寄与するのか検討し、一定の示唆的な所見を得ることができた。
マウスを用いた社会性に焦点を当てた検討では明確な変化は捉えられなかったが、ヒト検体を用いた検討において、カルボニルストレスが不安と関連すること、さらに思春期早期においてその後の思考の問題と関連することを明らかにした。加えて、これらのカルボニルストレスを生じさせる原因として低筋力が関与している可能性を明らかにした。今後、カルボニルストレスを生じる環境的な因子である筋力に注目することで、新たな精神疾患発症予防戦略の検討に繋がる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Vitamin B6 deficiency hyperactivates the noradrenergic system, leading to social deficits and cognitive impairment2021

    • 著者名/発表者名
      Toriumi Kazuya、Miyashita Mitsuhiro、Suzuki Kazuhiro、Yamasaki Nao、Yasumura Misako、Horiuchi Yasue、Yoshikawa Akane、Asakura Mai、Usui Noriyoshi、Itokawa Masanari、Arai Makoto
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 11 号: 1 ページ: 262-262

    • DOI

      10.1038/s41398-021-01381-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 思春期の低筋力はなぜ将来の精神病リスクとなるのか~糖化ストレスを軸とした縦断疫学的検討~2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木一浩, 山﨑修道, 宮下光弘, 鳥海和也, 吉川茜, 堀内泰江, 糸川昌成, 西田淳志, 新井誠
    • 学会等名
      第117回日本精神神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 思春期における低筋力と思考障害の関連についての縦断研究2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木一浩, 山﨑修道, 宮下光弘, 鳥海和也, 吉川茜, 堀内泰江, 西田淳志, 新井誠
    • 学会等名
      第15回日本統合失調症学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] メチルグリオキサールに着目した統合失調症のAGEs上昇メカニズムの検討2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木一浩, 鳥海和也, 宮下光弘, 堀内泰江, 吉川茜, 小池伸, 小笠原裕樹, 鷲塚伸介, 糸川昌成, 新井誠.
    • 学会等名
      日本メイラード学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Methylglyoxal in plasma associate with anxiety in healthy individual2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Suzuki, Kazuya Toriumi, Mitsuhiro Miyashita, Akane Yoshikawa, Yasue Horiuchi, Shin Koike, Yuki Ogasawara, Masahiro Itokawa, Shinsuke Washizuka, Makoto Arai
    • 学会等名
      Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Behavioral phenotype of Glyoxalase1 knockout mice2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Suzuki
    • 学会等名
      society for neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/schizo-dep/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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