パーキンソン病病態を修飾する脂質の探索

• 研究課題/領域番号: 18K15376
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 森 聡生 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (60782878)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: パーキンソン病 / α-シヌクレイン / 神経変性疾患 / 脂質代謝異常 / リン脂質 / 異常タンパク質 / ショウジョウバエ / エクソソーム / 脂質代謝破綻 / PLA2G6 / PLA2G６ / 疾患修飾治療 / 神経変性 / リポソーム / 凝集体形成 / 生体膜 / シナプス小胞

研究成果の概要

PLA2G6は家族性パーキンソン病の原因遺伝子であり，リン脂質の恒常性に関わっていることが知られている．我々はPLA2G6ノックアウトショウジョウバエを作製し解析を行った．加齢依存性に神経変性と患者脳に蓄積するのと同じようにα-シヌクレインの凝集を確認した．更に脳脂質解析ではリン脂質の構成異常を認めた．リン脂質構成異常を改変させるためにリノール酸を餌に添加することによりリン脂質構成改変を誘導し，これらの異常を改善することを見出しアメリカ科学アカデミー紀要に報告した．

研究成果の学術的意義や社会的意義

パーキンソン病は現在までのところ，疾患修飾治療は存在しない．我々は新たに脂質代謝に注目した．脂質改変により神経変性を予防することを動物モデルで明らかにしたことにより，疾患治療や食事を通した予防医学に通じる研究成果であると考える．

研究成果

• [雑誌論文] The identified clinical features of Parkinson's disease in homo-, heterozygous and digenic variants of PINK1 (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayashida Arisa、Li Yuanzhe、Yoshino Hiroyo、Daida Kensuke、Ikeda Aya、et al.
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 97 ページ: 3301-3301
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2020.06.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nonmercaptalbumin as an oxidative stress marker in Parkinson's and PARK2 disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Ueno SI, Hatano T, Okuzumi A, Saiki S, Oji Y, Mori A, Koinuma T, Fujimaki M, Takeshige-Amano H, Kondo A, Yoshikawa N, Nojiri T, Kurano M, Yasukawa K, Yatomi Y, Ikeda H, Hattori N
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol 巻: 7 号: 3 ページ: 307-317
  • DOI: 10.1002/acn3.50990
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipids: Key Players That Modulate -Synuclein Toxicity and Neurodegeneration in Parkinson’s Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Akio Mori, Yuzuru Imai, Nobutaka Hattori
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 号: 9 ページ: 9-9
  • DOI: 10.3390/ijms21093301
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Parkinson's disease-associated iPLA2-VIA/PLA2G6 regulates neuronal functions and α-synuclein stability through membrane remodeling. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Hatano T, Inoshita T, Shiba-Fukushima K, Koinuma T, Meng H, Kubo SI, Spratt S, Cui C, Yamashita C, Miki Y, Yamamoto K, Hirabayashi T, Murakami M, Takahashi Y, Shindou H, Nonaka T, Hasegawa M, Okuzumi A, Imai Y, Hattori N.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 116(41) 号: 41 ページ: 20689-20699
  • DOI: 10.1073/pnas.1902958116
  • NAID: 120007132272
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasma metabolite biomarkers for multiple system atrophy and progressive supranuclear palsy (2019)
  • 著者名/発表者名: Mori Akio、Ishikawa Kei-Ichi、Saiki Shinji、Hatano Taku、Oji Yutaka、Okuzumi Ayami、Fujimaki Motoki、Koinuma Takahiro、Ueno Shin-Ichi、Imamichi Yoko、Hattori Nobutaka
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 号: 9 ページ: e0223113-e0223113
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0223113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Disease Modifying Therapy in PD (2020)
  • 著者名/発表者名: 森 聡生
  • 学会等名: 第19回高松国際パーキンソン病シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Disease Modifying Therapy in PD (2020)
  • 著者名/発表者名: Akio Mori
  • 学会等名: Takamatsu International Symposium for PD ＆MD
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] MSAとPSPの血漿バイオマーカー (2019)
  • 著者名/発表者名: 森 聡生
  • 学会等名: パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
• [学会発表] Synaptic dysfuncion in a Drosophila model of PARK14 (2019)
  • 著者名/発表者名: T. Hatano, A. Mori, T. Inoshita, K. Fukushima-Shiba, T. Koinuma, C. Yamashita, Y. Imai, N. Hattori
  • 学会等名: International Parkinson and Movement disorder society 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Parkinson's disease-associated mutations of PLA2G6 alters the membrane dynamics and α-synuclein stability (2019)
  • 著者名/発表者名: A. Mori, T. Hatano, T. Inoshita, K. Shiba-Fukushima, T. Koinuma, C. Yamashita, A. Okuzumi, Y. Imai, N. Hattori
  • 学会等名: International Parkinson and Movement disorder society 2019
  • 国際学会
• [学会発表] リン脂質リモデリング異常はシナプス機能異常と α-シヌクレイン凝集を引き起こす (2019)
  • 著者名/発表者名: 森 聡生
  • 学会等名: 第17回神経科学研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Parkinson's disease-associated iPLA2-VIA regulates the remodeling of phospholipid membrane, which is important for dopaminergic functions and α-Synuclein turnover (2018)
  • 著者名/発表者名: 森 聡生
  • 学会等名: 日本神経科学大会
• [学会発表] 脂質改変治療はパーキンソン病の 新たな疾患修飾治療になる (2018)
  • 著者名/発表者名: 森 聡生
  • 学会等名: 神経治療学会学術集会
• [学会発表] 抗MOG抗体関連疾患の髄液MBP値は病変の広がりと相関する (2018)
  • 著者名/発表者名: 森 聡生
  • 学会等名: 日本神経免疫学会学術集会
• [図書] CLINICAL NEUROSCIENCE (2019)
  • 著者名/発表者名: 水澤 英洋
  • 総ページ数: 128
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 脳内の脂質変化がパーキンソン病の原因となるメカニズムを解明
  • URL: https://www.amed.go.jp/news/release_20190927-01.html
• [備考] 脳内の脂質変化がパーキンソン病の原因となるメカニズムを解明
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/news/20190927-02.html