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mRNA搭載ナノキャリアを用いたパーキンソン病モデルのドパミン神経再生治療研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K15378
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関福岡大学 (2019-2021)
久留米大学 (2018)

研究代表者

貴田 浩志  福岡大学, 医学部, 講師 (80529454)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードmRNA / 非ウイルスベクター / 超音波医学 / 遺伝子工学 / パーキンソン病 / 再生医学 / 中枢神経 / 遺伝子導入 / 超音波 / ウルトラファインバブル / 直接分化誘導 / 遺伝子治療 / ドパミン作動性神経 / DDS / 再生
研究成果の概要

mRNAを用いた、線条体アストロサイトからのドパミン作動性神経の直接分化誘導によるパーキンソン病治療の基盤構築を目指して、本研究は実施された。化学的手法ではキャリアとして高N/P比のpAsp[DET]を用いて、アストロサイトへ高効率なmRNA導入が可能であること、物理的手法としてナノバブルを用いたソノポレーションでキャリアフリーのmRNA導入が可能であること、さらに化学的手法と物理的手法を組み合わせることで相乗的に遺伝子導入効果を向上させられることが明らかになった。本研究を通じてパーキンソン病モデル動物の作成方法を含めた、再生治療研究の基盤が構築された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果として中枢神経系をはじめとする諸臓器への非ウイルスベクターによるmRNA導入技術に関する新たな知見が得られた。これを通じて様々な疾患、特にパーキンソン病やアルツハイマー病などの中枢神経変性疾患に対する新規の治療モダリティとして注目されるmRNA医薬の実用化に向けた研究の更なる促進が期待される。本研究で、超音波を用いて、キャリア搭載遺伝子の導入を高められたこと、さらにこれまで不可能であったキャリアフリーのmRNAの細胞内送達を達成できたことの意義は大きく、キャリア由来の副作用の危険性などの一切ないmRNA医薬の開発などのへの展開も期待できる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Drug delivery system 生体構造学的視点から2022

    • 著者名/発表者名
      立花 克郎, 貴田 浩志
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 40 ページ: 219-221

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] 超音波とナノバブルによる遺伝子治療の研究2021

    • 著者名/発表者名
      貴田 浩志, 立花 克郎
    • 雑誌名

      Neurosonology:神経超音波医学

      巻: 34 号: 2 ページ: 77-79

    • DOI

      10.2301/neurosonology.34.77

    • NAID

      130008088796

    • ISSN
      0917-074X, 1884-3336
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Nanobubble Mediated Gene Delivery in Conjunction With a Hand-Held Ultrasound Scanner2020

    • 著者名/発表者名
      Kida Hiroshi、Nishimura Koyo、Ogawa Koki、Watanabe Akiko、Feril Loreto B.、Irie Yutaka、Endo Hitomi、Kawakami Shigeru、Tachibana Katsuro
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 11 ページ: 363-363

    • DOI

      10.3389/fphar.2020.00363

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MIBG myocardial scintigraphy in progressive supranuclear palsy2019

    • 著者名/発表者名
      Kamada T, Miura S, Kida H, Irie KI, Yamanishi Y, Hoshino T, Taniwaki T
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: 396 ページ: 3-7

    • DOI

      10.1016/j.jns.2018.10.019

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reversible Conduction Failure in Anti-lactosylceramide-antibody-positive Combined Central and Peripheral Demyelination2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Masaya、Miura Shiroh、Kida Hiroshi、Moritaka Taiga、Irie Ken-ichi、Kamada Takashi、Uchiyama Yusuke、Shima Sayuri、Mutoh Tatsuro、Hoshino Tomoaki、Taniwaki Takayuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 10 ページ: 600-600

    • DOI

      10.3389/fneur.2019.00600

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 明日からできる超音波穿孔法(ソノポレーション):遺伝子・薬物導入の原理と方法2022

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志
    • 学会等名
      第4回超音波分子診断治療研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of the Physical Properties of Bulk Nanobubbles: The Effect of Bubble Size on Ultrasonic Gene Therapy.2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kida, Hitomi Endo, Loreto B Feril, Yutaka Irie, Katsuro Tachibana
    • 学会等名
      20th Annual International Symposium for Therapeutic Ultrasound (ISTU 2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ナノバブル粒子径と超音波応答性の関連性に関する探索研究2021

    • 著者名/発表者名
      貴田 浩志, 遠藤 日富美, Loreto B. Feril, 立花 克郎
    • 学会等名
      日本超音波医学会 第94回学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] In-vitro CRISPR/Cas9 genome edi ng system using nanobubbles and sonopora on in glial cells2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kida, Hitomi Endo, Feril B Loreto, Yutaka Irie, Katsuro Tachibana
    • 学会等名
      17th Asian Oceanian Congress of Neurology (AOCN 2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ナノバブルと超音波穿孔法によるアストロサイトのIn vitro CRI SPR/Cas9ゲノム編集システムの開発2021

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志、遠藤日富美、Loreto B. Feril、入江豊、立花克郎
    • 学会等名
      第40回日本脳神経超音波学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ウルトラファインバブルの物理学的性質の解明 -超音波による遺伝子導入能に気泡径が与える影響-2021

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志, 遠藤 日富美Loreto B. Feril, 立花 克郎
    • 学会等名
      第37回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ナノバブル粒子径の調整法と超音波遺伝子導入効率への影響2021

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志,Loreto B. FERIL,遠藤日富美,立花克郎
    • 学会等名
      日本超音波医学会 第31回九州地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] EGFR内在化経路を介したナノ粒子による遺伝子導入2021

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志、遠藤日富美、Loreto B. Feril、入江豊、立花克郎
    • 学会等名
      日本解剖学会第77回九州支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Effect of Nanobubble Size Distribution on Ultrasound-mediated Gene Delivery.2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kida, Hitomi Endo, Loreto B Feril, Katsuro Tachibana
    • 学会等名
      2021 Congress of State of the Art in Asia: Interventional & Therapeutic Ultrasound
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ウルトラファインバブルを用いた超音波穿孔法による遺伝子導入研究と中枢神経系疾患への治療応用の試み2021

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志、遠藤日富美、Loreto B. Feril、立花克郎
    • 学会等名
      第64回日本脳循環代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] アルブミン殻ナノバブルを用いたキャリアフリーmRNAソノポレーション2021

    • 著者名/発表者名
      貴田 浩志、Loreto B. FERIL、遠藤 日富美、位髙 啓史、立花 克郎
    • 学会等名
      第20回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] In-vitro CRISPR/Cas9 Genome Editing System using Nanobubbles and Sonoporation in Glial Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kida, Hitomi Endo, Loreto B. Feril, Yutaka Irie, Katsuro Tachibana
    • 学会等名
      17th Asian Oceanian Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非リポソーム化ナノバブルを用いた96ウェル細胞培養プレートでの遺伝子導入の開発2020

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志, 遠藤日富美, フェリル ロリト, 入江 豊, 立花 克郎
    • 学会等名
      第36回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] In-vitro gene transfer system using nanobubbles and sonoporation in glial cells2020

    • 著者名/発表者名
      貴田 浩志, 原田 雅也, 森高 泰河, 高橋 知之, 遠藤 日富美, フェリル ロリト, 入江 豊, 谷脇 考恭, 立花 克郎
    • 学会等名
      第61回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 非リポソーム化ナノバブルを用いたアストロサイト細胞株への遺伝子導入の開発2020

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志, 遠藤日富美, フェリル ロリト, 立花 克郎
    • 学会等名
      第39回脳神経超音波学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 非リポソーム化ナノバブルを用いた新規の超音波遺伝子導入法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      貴田 浩志, Loreto Feril B, 遠藤 日富美, 立花 克郎
    • 学会等名
      日本超音波医学会第93回学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 非リポソーム化ナノバブルを用いた新規の超音波遺伝子導入法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志, Loreto B. Feril, 遠藤 日富美, 立花 克郎
    • 学会等名
      日本超音波医学会第30回九州地方会学術集会.
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 携帯型超音波診断装置を用いたナノバブルによる遺伝子導入法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志、遠藤日富美、Loreto B. Feril、入江豊、立花克郎
    • 学会等名
      日本解剖学会 第76回九州支部学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗癌剤と超音波応答性ナノバブルの併用による抗腫瘍効果の最適条件探索法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      貴田 浩志, Saliev Timur, 渡邉 晶子, Sheng Hong, 遠藤 日富美, Feril Loreto B, 立花 克郎
    • 学会等名
      日本脳神経超音波学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ナノバブルを用いた超音波遺伝子導入法開発の試み2019

    • 著者名/発表者名
      貴田 浩志, 西村光洋, 小川昴輝, Feril Loreto B, 遠藤 日富美, 立花 克郎
    • 学会等名
      第18回日本超音波治療研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 超音波応答性ナノバブルによるin vivo遺伝子導入法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      貴田浩志、Loreto B Feril、遠藤日富美、立花 克郎
    • 学会等名
      日本超音波医学会第29回九州地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] Ultrafine Bubbles2021

    • 著者名/発表者名
      Katsuro Tachibana, Hiroshi Kida
    • 総ページ数
      294
    • 出版者
      Jenny Stanford Publishing
    • ISBN
      9781003141952
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [産業財産権] 抗体と遺伝子に結合能を有するポリペプチド2021

    • 発明者名
      貴田 浩志、立花 克郎
    • 権利者名
      学校法人福岡大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-115889
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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