抗IgLON5抗体関連疾患の臨床スペクトラムの解明と治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 18K15445
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 木村 暁夫 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00362161)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 抗神経抗体 / 自己免疫性脳炎 / IgLON5 / 大脳皮質基底核症候群 / タウオパチー / 自己抗体 / パーキンソニズム / 睡眠障害 / 運動異常症 / 抗IgLON5抗体 / 多系統萎縮症 / 進行性核上性麻痺 / パーキンソン病 / レビー小体病

研究成果の概要

抗IgLON5抗体関連疾患は，睡眠障害，球麻痺症状，運動異常症，認知機能障害などを呈し，病理学的にはタウオパチーをきたす自己免疫性神経疾患である．今回，cell based assayにより，進行性核上性麻痺74名，パーキンソン病60名，多系統萎縮症49名，大脳皮質基底核症候群(CBS)48名，前頭側頭型認知症15名，運動ニューロン疾患12名の血清中において，抗IgLON5抗体を検索した．その結果，臨床診断基準を満たしたCBS患者の血清中において抗IgLON5抗体を検出した．この患者では，免疫療法が有効であった．CBSの臨床像を呈する抗IgLON5抗体関連疾患が存在することを明らかにした．

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果として，抗IgLON5抗体関連疾患の臨床スペクトラムは従来の報告よりも広いことが明らかとなり，現在，①睡眠障害型，②球麻痺症候群，③PSP様症候群，④認知機能障害型, ⑤末梢神経障害型，⑥小脳症候群，⑦CBS，⑧球麻痺型運動ニューロン病mimicsの8病型が存在すると考えられる．免疫療法が有効であることから，上記の臨床像を呈する患者では，抗IgLON5抗体の検索を念頭に置く必要がある．

研究成果

• [雑誌論文] Self-remitting Elevation of Adenosine Deaminase Levels in the Cerebrospinal Fluid with Autoimmune Glial Fibrillary Acidic Protein Astrocytopathy: A Case Report and Review of the Literature (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Sota、Fujioka Teppei、Kawashima Shoji、Kawaguchi Takatsune、Mizuno Masayuki、Omura Masahiro、Okita Kenji、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi、Matsukawa Noriyuki
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 60 号: 18 ページ: 3031-3036
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6457-20
  • NAID: 130008088256
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2021-09-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune Glial Fibrillary Acidic Protein Astrocytopathy Presenting with Slowly Progressive Myelitis and Longitudinally Extensive Spinal Cord Lesions (2020)
  • 著者名/発表者名: Kudo Takuya、Kimura Akio、Higashida Kazuhiro、Yamada Megumi、Hayashi Yuichi、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 21 ページ: 2777-2781
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.5074-20
  • NAID: 130007934142
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-11-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sagging Eye Syndrome: A Differential Diagnosis for Diplopia (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato Shinei、Hayashi Yuichi、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 19 ページ: 2437-2437
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.4802-20
  • NAID: 130007920966
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-10-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brain Abscess Presenting as Prolonged Headache in a Patient with Amyotrophic Lateral Sclerosis under Mechanical Ventilation (2020)
  • 著者名/発表者名: Ono Yoya、Yoshikura Nobuaki、Takekoshi Akira、Ohe Naoyuki、Hayashi Hisamitsu、Yamada Megumi、Hayashi Yuichi、Kimura Akio、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 4 ページ: 581-583
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3709-19
  • NAID: 130007798422
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-02-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corticobasal Syndrome in a Patient with Anti‐IgLON5 Antibodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Fuseya Kimiharu、Kimura Akio、Yoshikura Nobuaki、Yamada Megumi、Hayashi Yuichi、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Movement Disorders Clinical Practice 巻: - 号: 5 ページ: 557-559
  • DOI: 10.1002/mdc3.12957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal evoked potentials in autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Tokimura Ryo、Matsuda Nozomu、Kobayashi Shunsuke、Kimura Akio、Kanai Kazuaki
  • 雑誌名: eNeurologicalSci 巻: 18 ページ: 100229-100229
  • DOI: 10.1016/j.ensci.2020.100229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological findings of a long-term survivor of V180I genetic Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichi、Iwasaki Yasushi、Waza Masahiro、Kato Shinei、Akagi Akio、Kimura Akio、Inuzuka Takashi、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Prion 巻: 14 号: 1 ページ: 109-117
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1739603
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A treatable case of autoimmune GFAP astrocytopathy presenting chronic progressive cognitive impairment (2020)
  • 著者名/発表者名: Natori Takahiro、Shindo Kazumasa、Okumura Akihiro、Kimura Akio、Takiyama Yoshihisa
  • 雑誌名: Neurological Sciences 巻: 41 号: 10 ページ: 2999-3002
  • DOI: 10.1007/s10072-020-04454-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to the α3 subunit of the ganglionic-type nicotinic acetylcholine receptors in patients with autoimmune encephalitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa M, Mukaino A, Kimura A, Nagasako Y, Kitazaki Y, Maeda Y, Higuchi O, Takamatsu K, Watari M, Yoshikura N, Ikawa M, Sugimoto I, Sakurai Y, Matsuo H, Ando Y, Shimohata T, Nakane S.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol. 巻: 349 ページ: 577399-577399
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2020.577399
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological findings of a mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke‐like episodes/Leigh syndrome overlap patient with a novel m. 3482A>G mutation in MT‐ND1 (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichi、Iwasaki Yasushi、Yoshikura Nobuaki、Yamada Megumi、Kimura Akio、Inuzuka Takashi、Miyahara Hiroaki、Goto Yuichi、Nishino Ichizo、Yoshida Mari、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 41 号: 1 ページ: 84-90
  • DOI: 10.1111/neup.12709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of autoimmune GFAP astrocytopathy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura Akio, Takekoshi Akira, Yoshikura Nobuaki, Hayashi Yuichi, Shimohata Takayoshi.
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 332 ページ: 91-98
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2019.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokines and biological markers in autoimmune GFAP astrocytopathy: The potential role for pathogenesis and therapeutic implications (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura Akio、Takemura Masao、Yamamoto Yasuko、Hayashi Yuichi、Saito Kuniaki、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 334 ページ: 576999-576999
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2019.576999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura Akio, Takekoshi Akira, Yoshikura Nobuaki, Nakanishi Etsuro, Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: 10 ページ: 218-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳神経内科学 自己免疫性GFAPアストロサイトパチー (2019)
  • 著者名/発表者名: 木村暁夫、吉倉延亮、下畑享良
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 271 ページ: 724-725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug-induced Pressure Ulcers in a Middle-aged Patient with Early-stage Parkinson's Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Hayashi, Hideaki Shibata, Takuya Kudo, Shohei Nishida, Rie Ishikawa, Chie Moriya, Akio Suzuki, Akio Kimura and Takashi Inuzuka
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 10 ページ: 1483-1486
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9700-17
  • NAID: 130006734434
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-05-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher levels of progranulin in cerebrospinal fluid of patients with lymphoma and carcinoma with CNS metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura Akio、Takemura Masao、Serrero Ginette、Yoshikura Nobuaki、Hayashi Yuichi、Saito Kuniaki、Inuzuka Takashi
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: 137 号: 3 ページ: 455-462
  • DOI: 10.1007/s11060-017-2742-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term clinical follow-up of a patient with non-paraneoplastic cerebellar ataxia associated with anti-mGluR1 autoantibodies (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshikura Nobuaki、Kimura Akio、Fukata Masaki、Fukata Yuko、Yokoi Norihiko、Harada Naoko、Hayashi Yuichi、Inuzuka Takashi、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 319 ページ: 63-67
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2018.04.001
  • 査読あり
• [学会発表] 抗IgLON5抗体陽性大脳皮質基底核症候群の一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伏屋 公晴, 木村 暁夫, 加藤 雅彦, 吉倉 延亮, 竹腰 顕, 林 祐一, 下畑 享良
  • 学会等名: 第157回日本神経学会東海・北陸地方会
• [学会発表] 抗IgLON5抗体陽性大脳皮質基底核症候群の同定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伏屋 公晴, 木村 暁夫, 吉倉 延亮, 竹腰 顕, 林 祐一, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 自己免疫性脳炎の最前線 自己免疫性GFAPアストロサイトパチー (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村暁夫
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗代謝型グルタミン酸受容体1型抗体陽性小脳失調症の臨床像の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫, 吉倉 延亮, 竹腰 顕, 林 祐一, 山下 翔子, 安井 敬三, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 自己免疫性特発性小脳失調症の臨床像の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹腰 顕, 木村 暁夫, 吉倉 延亮, 中村 勝哉, 吉田 邦広, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 亜急性小脳性運動失調症における免疫病態のスクリーニング方法の確立と有用性の検証 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉倉 延亮, 木村 暁夫, 竹腰 顕, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 髄液GFAP-IgG抗体陽性髄膜脳炎/髄膜脳脊髄炎の臨床像の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤 琢哉, 木村 暁夫, 東田 和博, 山田 恵, 林 祐一, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 特発性小脳失調症における自己免疫病態の解明 抗小脳抗体の検索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹腰 顕, 木村 暁夫, 吉倉 延亮, 中村 勝哉, 吉田 邦広, 下畑 享良
  • 学会等名: 第61回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 自己免疫性GFAPアストロサイトパチーの治療と予後の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫, 竹腰 顕, 吉倉 延亮, 林 祐一, 下畑 享良
  • 学会等名: 第38回日本神経治療学会学術集会
• [学会発表] 発病当初認知症が疑われた自己免疫性脳炎患者の臨床像の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木村 暁夫, 時村 瞭, 小坂田 陽介, 名取 高広, 林 祐一, 金井 数明, 阿部 康二, 瀧山 嘉久, 下畑 享良
  • 学会等名: 第39回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 自己免疫性GFAPアストロサイトパチーは特徴的な臨床像を呈するステロイド反応性髄膜脳脊髄炎である (2019)
  • 著者名/発表者名: 木村暁夫、竹腰 顕、吉倉延亮、林 祐一、下畑享良
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 自己免疫性GFAPアストロサイトパチーにおける髄液サイトカインおよび中枢神経障害マーカーの検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 木村暁夫、竹村正男、山本康子、吉倉延亮、林 祐一、斉藤邦明、下畑享良
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] 緩徐進行性の痙性対麻痺を呈した自己免疫性GFAPアストロサイトパチーの一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 工藤琢哉、木村暁夫、東田和弘、山田 恵、林 祐一、下畑享良
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] 抗mGluR1抗体陽性小脳性運動失調症に対し早期の免疫療法が有効である (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉倉延亮、木村 暁夫、林 祐一、 安井 敬三、下畑 享良
  • 学会等名: 第37回日本神経治療学会
• [学会発表] 未知の抗神経細胞表面抗体を有する亜急性小脳失調症患者の臨床像の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹腰 顕、木村 暁夫、吉倉 延亮、深田 優子、深田 正紀、下畑 享良
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 特発性小脳失調症の患者血清中に高頻度に抗神経細胞表面抗体が出現する (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉倉 延亮、木村 暁夫、横井 紀彦、深田 優子、深田 正紀、下畑 享良
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 抗GFAP抗体陽性髄膜脳炎の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 木村暁夫、原田斉子、吉倉延亮、林 祐一、西田 浩、下畑享良
  • 学会等名: 第30回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] 髄液Progranulinは悪性リンパ腫および髄膜癌腫症のバイオマーカーである (2018)
  • 著者名/発表者名: 木村暁夫、竹村正男、吉倉延亮、林 祐一、下畑享良
  • 学会等名: 第59回日本神経学会学術大会
• [学会発表] Sporadic Adult-Onset Ataxia of unknown etiologyにおける神経細胞膜表面抗原を認識する抗神経抗体の検索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉倉延亮、木村暁夫、横井紀彦、深田優子、深田正紀、下畑享良
  • 学会等名: 第59回日本神経学会学術大会
• [図書] 非定型パーキンソニズム－基礎と臨床－病態の解明と治療法の確立に向けて．自己免疫. (2019)
  • 著者名/発表者名: 木村暁夫、下畑享良
  • 総ページ数: 242
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830615474