| 研究課題/領域番号 |
18K15448
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
陣上 直人 京都大学, 医学研究科, 助教 (80808460)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | AARS2 / 白質ジストロフィー / LKENP / ミトコンドリア / 卵巣機能障害 / 脳血管障害 / 白質障害 / 認知症 / ミエリン / 卵巣機能異常 |
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| 研究成果の概要 |
AARS2というミトコンドリアのアラニル tRNA synthetaseという酵素をコードする遺伝子の異常が白質ジストロフィーの原因となる。白質ジストロフィーは進行性に大脳白質が変性する病態で特異的な治療法は存在せず、治療方法の開発が待たれる病態である。本研究では、なぜAARS2変異によりミトコンドリアの異常を介して白質ジストロ フィーあるいは神経障害を呈するのかを解析した。細胞実験モデルを用いてAARS2を発現させ、RNA干渉法による発現抑制する系を構築しミトコンドリア機能の差を解析した。AARS2の変異の存在するドメインの違いによってAARS2酵素活性への影響が異なりることが想定された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
白質ジストロフィーはその臨床的特徴の多様性や複雑性により診断が困難な場合が多い。 生活習慣病などに起因する脳血管障害等環境的要因や低酸素血症からの回復後に生じる遅発性低酸素脳症など様々な要因が背景に潜在する場合がある。ただし、原因が不明で、特に若年発症例では遺伝的要因が関与することがある。本研究では白質ジストロフィーを呈する原因遺伝子の一つであるAARS2が神経障害を呈するプロセスを解析し、ミトコンドリア機能の障害が関与することが想定された。白質ジストロフィーの治療標的に本研究内容が生かされる可能性がある。
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