抗NF155抗体の糖鎖エピトープの同定と蛋白間相互作用阻害によるCIDP発症機序

• 研究課題/領域番号: 18K15454
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 緒方 英紀 九州大学, 大学病院, 助教 (90778838)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Neurofascin 155 / ランビエ絞輪 / IgG4 / 慢性炎症性脱髄性多発神経炎 / Contactin-1 / 自己抗体 / ニューロパチー / neurofascin 155 / CIDP / contactin-1 / caspr-1 / 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー / contactin 1 / Caspr-1 / 神経免疫

研究成果の概要

ランビエ傍絞輪部でneurofascin 155(NF155)と結合するcontactin-1(CNTN1)に対する自己抗体が陽性となる慢性炎症性多発根ニューロパチー（CIDP)を同定した。同症例は興味深いことに膜性腎症を合併していた。またCIDP症例において髄液サイトカインの分析を行った結果、IgG4抗NF155抗体陽性CIDPの髄液中ではTh1サイトカインのみならず、Th2関連サイトカインも上昇していた。本邦の22例のIgG4抗NF155抗体陽性CIDP症例でHLA遺伝子解析を行い、同疾患では強いHLAクラスII拘束性が存在することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗CNTN1抗体陽性CIDPの存在は、蛋白間相互作用によりCIDPを発症するという仮説を支持するものである。今回同定した抗CNTN1抗体陽性CIDP症例は同時に膜性腎症を合併しており、CIDPおよび膜性腎症の発症機序の共通点を見出す上で非常に重要である。また、本研究を通してこれまでにない規模でIgG4抗NF155抗体陽性CIDPの免疫遺伝学的な背景を明らかにすることができた。Th2およびその関連サイトカインは今後、治療標的と成り得る。

研究成果

• [雑誌論文] Unique HLA haplotype associations in IgG4 anti-neurofascin 155 antibody-positive chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Isobe N, Zhang X, Yamasaki R, Fujii T, Machida A, Morimoto N, Kaida K, Masuda T, Ando Y, Kuwahara M, Kusunoki S, Nakamura Y, Matsushita T, Kira J.
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 339 ページ: 577139-577139
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2019.577139
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Anti‐nodal/paranodal antibodies in human demyelinating disorders (2020)
  • 著者名/発表者名: Ogata Hidenori
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: 11 号: S1 ページ: 41-47
  • DOI: 10.1111/cen3.12567
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-neurofascin autoantibody and demyelination (2019)
  • 著者名/発表者名: Kira Jun-ichi、Yamasaki Ryo、Ogata Hidenori
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 130 ページ: 104360-104360
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2018.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrathecal cytokine profile in neuropathy with anti‐neurofascin 155 antibody (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Zhang X, Yamasaki R, Fujii T, Machida A, Morimoto N, Kaida K, Masuda T, Ando Y, Kuwahara M, Kusunoki S, Nakamura Y, Matsushita T, Isobe N, Kira J.
  • 雑誌名: Annals of Clinical and Translational Neurology 巻: 6 号: 11 ページ: 2304-2316
  • DOI: 10.1002/acn3.50931
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simultaneous MR neurography and apparent T2 mapping in brachial plexus: Evaluation of patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiwatashi A, Togao O, Yamashita K, Kikuchi K, Momosaka D, Nakatake H, Yamasaki R, Ogata H, Yoneyama M, Kira JI, Honda H.
  • 雑誌名: Magn Reson Imaging 巻: 55 ページ: 112-117
  • DOI: 10.1016/j.mri.2018.09.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy With Concurrent Membranous Nephropathy: An Anti-paranode and Podocyte Protein Antibody Study and Literature Survey (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Hashimoto, Hidenori Ogata, Ryo Yamasaki, Takakazu Sasaguri, Senri Ko, Kenichiro Yamashita, Zhang Xu, Takuya Matsushita, Takahisa Tateishi, Shin'ichi Akiyama, Shoichi Maruyama, Akifumi Yamamoto, Jun-ichi Kira
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 9 ページ: 997-997
  • DOI: 10.3389/fneur.2018.00997
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lumbar plexus in patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: evaluation with simultaneous T2 mapping and neurography method with SHINKEI. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiwatashi A, Togao O, Yamashita K, Kikuchi K, Momosaka D, Nakatake H, Yamasaki R, Ogata H, Yoneyama M, Kira JI, Honda H.
  • 雑誌名: Br J Radiol 巻: 91 号: 1092 ページ: 20180501-20180501
  • DOI: 10.1259/bjr.20180501
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗neurofascin 155抗体陽性慢性炎症性脱髄性多発神経炎 (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 山崎 亮
  • 雑誌名: 末梢神経 巻: 29 ページ: 9-16
• [学会発表] 点滴用免疫グロブリンより皮下注用免疫グロブリンの定期投与に移行した慢性炎症性脱髄性多発神経炎の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 山﨑 亮, 吉良 潤一
  • 学会等名: 第7回日本難病医療ネットワーク学会学術集会
• [学会発表] 自己抗体陽性CIDP (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗neurofascin 155抗体関連ニューロパチー全国調査結果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 山﨑 亮, 磯部 紀子, 角谷 真人, 海田 賢一, 松井 真, 桑原 聡, 楠 進, 吉良 潤一
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] 抗neurofascin 155抗体陽性CIDPにおける眼窩内脳神経肥厚についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 山﨑 亮, 吉良 潤一
  • 学会等名: 第30回日本末梢神経学会学術集会
• [学会発表] 抗neurofascin 155抗体陽性慢性炎症性脱髄性多発神経炎 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀, 山﨑 亮, 吉良 潤一
  • 学会等名: 第30回日本末梢神経学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 「自己抗体陽性」CIDP (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀
  • 学会等名: 第60回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Autoantibodies against nodes of Ranvier and paranodes in CIDP (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Yamasaki R, Kira JI
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of The Japanese Society of Neurology
  • 招待講演
• [学会発表] The first nationwide survey results of IgG4 anti-neurofascin155 (NF155) antibody-positive neuropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Yamasaki R, Kadoya M, Kaida K, Matsui M, Kuwabara S, Kusunoki S, Isobe N, Kira JI
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of The Japanese Society of Neurology
  • 招待講演
• [学会発表] CSF cytokine profile and HLA haplotype in IgG4 anti-neurofascin 155 (NF155) antibody-positive CIDP (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki R, Ogata H, Zhang X, Machida A, Morimoto N, Kaida K, Masuda T, Ando Y, Kuwahara M, Kusunoki S, Kira JI
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of The Japanese Society of Neurology
• [学会発表] Diagnostic values of the criteria for anti-neurofascin 155 antibody-associated neuropathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogata Hidenori, Ryo Yamasaki, Takuya Matsushita, Masato Kadoya, Kenichi Kaida, Makoto Matsui, Satoshi Kuwabara, Susumu Kusunoki, Jun-ichi Kira
  • 学会等名: 第59回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 抗Neurofascin 155 抗体陽性CIDPの分子生物的基盤と臨床像 (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方英紀，山﨑亮，吉良潤一
  • 学会等名: 第59回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 抗NF155抗体陽性CIDPを効率よく検出する指標の同定：暫定診断基準案に基づいた全国調査による解析結果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方英紀，山﨑亮，松下拓也，海田賢一，松井真，桑原聡，楠進，吉良潤一
  • 学会等名: 第29回日本末梢神経学会学術集会
• [学会発表] 自己抗体陽性CIDPの臨床像および病態機序 (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方英紀，山﨑亮，吉良潤一
  • 学会等名: 第29回日本末梢神経学会学術集会
• [学会発表] 抗neurofascin155抗体陽性CIDPにおける免疫遺伝学的背景因子と髄液サイトカインプロフィール (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方英紀，山﨑亮，町田明，森本展年，海田賢一，増田曜章，安東由喜雄，桑原基，楠進，吉良潤一
  • 学会等名: 第30回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] A combined immunogenetic and cerebrospinal fluid cytokine study in anti-neurofascin155 antibody-positive neuropathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ogata, Zhang Xu, Ryo Yamasaki, Akira Machida, Nobutoshi Morimoto, Kenichi Kaida, Teruaki Masuda, Yukio Ando, Motoi Kuwahara, Susumu Kusunoki, Jun-ichi Kira
  • 学会等名: American Neurological Association Annual Meeting 2018
• [学会発表] 抗neurofascin155抗体陽性CIDPにおける免疫遺伝学的背景因子とT細胞免疫の関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方英紀，山﨑亮，張旭，町田明，森本展年，海田賢一，増田曜章，安東由喜雄，桑原基，楠進，吉良潤一
  • 学会等名: 第36回日本神経治療学会学術集会
• [学会発表] GBS/CIDPの自己抗体（蛋白抗原） (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方 英紀，山﨑 亮，吉良 潤一
  • 学会等名: 第36回日本神経治療学会学術集会