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クロザピン誘発性無顆粒球症の発症機序解明と発症予測バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K15497
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関藤田医科大学

研究代表者

齋藤 竹生  藤田医科大学, 医学部, 講師 (30767611)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード薬理ゲノム学 / クロザピン / 無顆粒球症 / 顆粒球減少症 / ファーマコゲノミクス / バイオマーカー / 精神科 / ゲノム
研究成果の概要

クロザピンは無顆粒球・顆粒球減少症を引き起こす。本研究の目的は、未だ解明されていないこの副作用の発症機序の解明である。この副作用に免疫学的機序が関与することを検証するため、クロザピン誘発性無顆粒球症(CIA)群の末梢血単核細胞を用いた、クロザピンによるリンパ球刺激試験を行なった。対照群として、クロザピンを服用しても顆粒球の減少をきたさなかった投与コントロール群を用いて、CIA群とのリンパ球増殖の差を確かめた。増殖活性を比較したところ、CIA群がトレラントコントロール群よりも増殖活性が強い傾向を認めた。この傾向をより確かなものにするため、今後さらにサンプル数を拡大した検討を行う必要がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HLA-B*59:01がクロザピン誘発性無顆粒球症において、大きな効果量を持つ確実なリスクであることが再確認されたこと、クロザピン誘発性無顆粒球症の発症において、免疫学的な発症機序の関与が示唆されたことは、クロザピン誘発性無顆粒球症の発症を防ぐ方法を確立するための足がかりになると考えらえる。発症の予防手段が確立されれば、クロザピン治療の安全性が増すことにより、医師と患者がクロザピン導入を積極的に受け入れるようになり、患者の早期回復、社会復帰につながると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Human leukocyte antigen DRB1*04:05 and clozapine-induced agranulocytosis/granulocytopenia2020

    • 著者名/発表者名
      Saito Takeo、Ikeda Masashi、Mushiroda Taisei、Iwata Nakao、Clozapine Pharmacogenomics Consortium of Japan (CPC-J)
    • 雑誌名

      Australian & New Zealand Journal of Psychiatry

      巻: 54(5) 号: 5 ページ: 545-546

    • DOI

      10.1177/0004867419900296

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Global DNA hypomethylation and its correlation to the betaine level in peripheral blood of patients with schizophrenia2020

    • 著者名/発表者名
      Murata Y, Ikegame T, Koike S, Saito T, Ikeda M, Sasaki T, Iwata N, Kasai K, Bundo M, Iwamoto K
    • 雑誌名

      Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry

      巻: 99 ページ: 109855-109855

    • DOI

      10.1016/j.pnpbp.2019.109855

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Polygenic risk scores in schizophrenia with clinically significant copy number variants2019

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Satoru、Ninomiya Kohei、Kushima Itaru、Saito Takeo、Shimasaki Ayu、Sakusabe Takaya、Momozawa Yukihide、Kubo Michiaki、Kamatani Yoichiro、Ozaki Norio、Ikeda Masashi、Iwata Nakao
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 74 号: 1 ページ: 35-39

    • DOI

      10.1111/pcn.12926

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genome-Wide Association Study Detected Novel Susceptibility Genes for Schizophrenia and Shared Trans-Populations/Diseases Genetic Effect2018

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M,Takahashi A,Kamatani Y,Momozawa Y,Saito T,Kondo K,Shimasaki A,Kawase K,Sakusabe T,Iwayama Y,Toyota T,Wakuda T,Kikuchi M,Kanahara N,Yamamori H,Yasuda Y,Watanabe Y,Hoya S,Aleksic B,Kushima I,Arai H,Takaki M,Hattori K,Kunugi H,Okahisa Y,Ohnuma T,Ozaki N,Someya T,Hashimoto R,Yoshikawa T,Kubo M,Iwata N
    • 雑誌名

      Schizophrenia Bulletin

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 824-834

    • DOI

      10.1093/schbul/sby140

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 精神科遺伝学がもたらした地平 薬理遺伝学による臨床現場への応用を見据えて2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤竹生
    • 学会等名
      第41回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 生物学的精神医学のフロンティア 精神疾患の薬理ゲノム学2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤竹生
    • 学会等名
      第115回日本精神神経学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 向精神薬の薬理ゲノム学研究(第7回若手研究者育成プログラム)2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤竹生
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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