リキッドバイオプシーを用いた腫瘍免疫能と放射線治療の解析

• 研究課題/領域番号: 18K15555
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52040:放射線科学関連
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 土屋 高旭 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90631169)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / 放射線治療 / リキッドバイオプシー / 治療効果予測 / 個別化放射線治療

研究成果の概要

本研究では子宮頸癌患者において、放射線治療によって引き起こされる腫瘍免疫関連タンパク発現の変化を評価し、またそれらのタンパクと予後の関連を検討した。
方法として、子宮頸癌に対して術前放射線治療が行われた104例を対象に放射線治療前の生検検体と放射線治療後の手術検体を用いて、腫瘍免疫関連タンパクを免疫組織染色にて評価をおこおなった。
結果として、放射線治療により腫瘍における免疫学的な変化が引き起こされていること、またこれらの変化が放射線治療の結果に影響を与えていることが解明された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、腫瘍免疫機構が解明されつつあり、臨床においても免疫チェックポイント阻害薬が承認され効果が認められている。しかし、放射線治療と腫瘍免疫機構の関連については未解明の部分が多い。そこで、本研究では腫瘍免疫関連タンパクの発現と放射線治療成績の相関を解明し、臨床応用に結びつけることを目的とする。
そのための方法として、本研究では治療開始前の生検検体および術後摘出標本を用いた、腫瘍免疫関連タンパクの免疫組織染色による放射線治療効果予測を行い、癌細胞の腫瘍免疫関連タンパクを用いた放射線感受性予測法の臨床応用と個別化放射線治療の実用化を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Association between radiotherapy-induced alteration of programmed death ligand 1 and survival in patients with uterine cervical cancer undergoing preoperative radiotherapy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T, Someya M, Takada Y, Hasegawa T, Kitagawa M, Fukushima Y, Gocho T, Hori M, Nakata K, Hirohashi Y, Torigoe T, Saito T, Sakata KI.
  • 雑誌名: Strahlenther Onkol. 巻: - 号: 8 ページ: 725-735
  • DOI: 10.1007/s00066-019-01571-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the urethral α/β ratio and tissue repair half-time for iodine-125 prostate brachytherapy with or without supplemental external beam radiotherapy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Gocho T, Hori M, Fukushima Y, Someya M, Kitagawa M, Hasegawa T, Tsuchiya T, Hareyama M, Takagi M, Hashimoto K, Masumori N, Sakata KI.
  • 雑誌名: Brachytherapy 巻: Epub ahead of print 号: 3 ページ: 290-297
  • DOI: 10.1016/j.brachy.2020.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective DVH analysis of point A based intracavitary brachytherapy for uterine cervical cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Someya Masanori、Hasegawa Tomokazu、Tsuchiya Takaaki、Kitagawa Mio、Gocho Toshio、Fukushima Yuuki、Hori Masakazu、Miura Katsutoshi、Takada Yu、Nakata Kensei、Sakata Koh-ichi
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 61 号: 2 ページ: 265-274
  • DOI: 10.1093/jrr/rrz099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of combined radiotherapy and anti‐programmed death 1 therapy in acral and mucosal melanoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato Junji、Hida Tokimasa、Someya Masanori、Sato Sayuri、Sawada Masahide、Horimoto Kohei、Fujioka Mao、Minowa Tomoyuki、Matsui Yoshiyuki、Tsuchiya Takaaki、Kitagawa Mio、Nakata Kensei、Sakata Koh‐ichi、Torigoe Toshihiko、Uhara Hisashi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 号: 4 ページ: 328-333
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14805
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of PD-L1 expression in immune cells on the response to radiation therapy in patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Yuki、Someya Masanori、Nakata Kensei、Hori Masakazu、Kitagawa Mio、Hasegawa Tomokazu、Tsuchiya Takaaki、Gocho Toshio、Ikeda Hikaru、Hirohashi Yoshihiko、Torigoe Toshihiko、Sugita Shintaro、Hasegawa Tadashi、Himi Tetsuo、Sakata Koh-ichi
  • 雑誌名: Radiotherapy and Oncology 巻: 129 号: 2 ページ: 409-414
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2018.08.023
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮頸癌に対する根治的放射線治療の治療効果予測の試み (2020)
  • 著者名/発表者名: 染谷 正則、土屋 高旭、坂田 耕一
  • 学会等名: 第13回Quantum Medicine研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 根治放射線治療を行った進行期子宮頸癌症例における腫瘍免疫と予後との関連 (2020)
  • 著者名/発表者名: 染谷 正則、長谷川 智一、土屋 高旭、福島 悠希、北川 未央、堀 正和、坂田 耕一
  • 学会等名: 第79回日本医学放射線学会総会
• [学会発表] 子宮頸癌術前照射症例を用いた放射線治療による腫瘍免疫の変化と予後の関連の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 土屋高旭、染谷正則、長谷川智一、北川未央、福島悠希、堀正和、高田優、中田健生、後町俊夫、廣橋良彦、鳥越俊彦、坂田耕一
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第32回学術大会
• [学会発表] 根治的放射線治療を行った進行子宮頸癌症例における腫瘍免疫と予後との関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 染谷 正則、土屋 高旭、福島 悠希、長谷川 智一、北川 未央、後町 敏夫、堀 正和、坂田 耕一
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第32回学術大会