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膠芽腫の低酸素領域克服に向けた薬剤の同定と解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K15602
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

小池 直義  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60464913)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード低酸素 / 放射線治療 / 膠芽腫 / 2-ニトロイミダゾール化合物 / theranostics / がん幹細胞 / 2-ニトロイミダゾール / 幹細胞 / 放射線抵抗性
研究成果の概要

膠芽腫の放射線抵抗性は腫瘍内低酸素領域が原因であることに着目し、低酸素領域特異的に集積するニトロイミダゾール化合物に着目した。ドラニダゾールは、膠芽腫の低酸素領域の放射線増感作用に加え、単独で低酸素領域にある腫瘍に対し殺細胞効果があることを明らかにし、その作用機序としてミトコンドリアへの影響を見出した。同種同所移植マウスモデルにおいてドラニダゾールと放射線照射の併用はマウスの生存延長に寄与し、ドラニダゾールが膠芽腫の放射線増感剤として有望な薬剤であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膠芽腫は放射線治療抵抗性であることが多く、膠芽腫を制御するために放射線増感剤が求められている。本研究で膠芽腫に対する有望な放射線増感剤としてドラニダゾールを見出した。低酸素マーカーとして診療で使用されている18F-FMISOと同じ2-ニトロイミダゾール化合物であり、薬剤集積と効果予測とがたてやすいという利点がある。臨床試験に進む前段階の研究を行うことができた。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Vasodilator oxyfedrine inhibits aldehyde metabolism and thereby sensitizes cancer cells to xCT-targeted therapy.2020

    • 著者名/発表者名
      Otsuki Y, Yamasaki J, Suina K, Okazaki S, Koike N, Saya H, Nagano O.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 1 ページ: 127-136

    • DOI

      10.1111/cas.14224

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 低酸素ニッチ内癌幹細胞の放射線抵抗性の克服戦略2019

    • 著者名/発表者名
      サンペトラオルテア、小池直義、佐谷秀行
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脳腫瘍幹細胞の低酸素応答と放射線抵抗性の克服2019

    • 著者名/発表者名
      サンペトラオルテア、小池直義、佐谷秀行
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第32回学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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