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オートファジーによる細胞防護効果の分子機構の解明と新規治療法への展開

研究課題

研究課題/領域番号 18K15653
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

鈴木 基史  北海道大学, 薬学研究院, 助教 (90807801)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードオートファジー / 細胞周期チェックポイント / 放射線治療 / 放射線増感剤 / 放射線増感効果 / 膵がん / 放射線
研究成果の概要

がん細胞の有する放射線抵抗性のメカニズムを明らかにすることは、放射線治療を改善する上で重要である。本研究では、放射線によって誘導される細胞周期チェックポイントとオートファジーの間に相互作用が存在するのか、またそれらがどの様に放射線抵抗性に関与するかを評価した。その結果、(1)G2期チェックポイントとオートファジーが同時に誘導されること、(2)オートファジー依存的に放射線照射後の細胞内ATP濃度が増加すること、(3)両機構にはクロストークが存在し、G2期チェックポイントによる放射線抵抗性の少なくとも一部にオートファジーが関与することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では核内で生じる細胞周期チェックポイントと細胞質で生じるオートファジーという異なる細胞防護機構にクロストークが存在することを明らかにした。本研究により得られた知見はこれまで明らかとなっていなかったオートファジーによる細胞防護機構の機序解明につながる。また、がん細胞の有する放射線抵抗性の機序解明に大きく寄与するものであり、今後の放射線治療増感剤の開発や治療プロトコルの作成において新たな指標となり得ることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] X線によって誘導されるオートファジーと細胞周期チェックポイントとの相互制御機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木基史、松本謙一郎、中西郁夫、長谷川純崇
    • 学会等名
      第72回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The crosstalk between radiation-induced autophagy and G2 checkpoint and its application for radiotherapy in pancreatic cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Motofumi Suzuki, Ken-ichiro Matsumoto, Ikuo Nakanishi, Sumitaka Hasegawa
    • 学会等名
      International Conference of Radiation Research (ICRR2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 放射線によって誘導されるオートファジーと細胞周期チェックポイントとの相互制御機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木基史, 松本謙一郎, 中西郁夫, 長谷川純崇
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第61会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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