定量的評価を用いた、早産児の縦断的な脳成熟パターンの同定

• 研究課題/領域番号: 18K15677
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 園田 有里 九州大学, 環境発達医学研究センター, 特任助教 (10813909)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 早産児 / MRI定量解析 / NIRS / 脳波定量的解析 / 定量的解析 / 脳成熟

研究実績の概要

本研究の目的は、脳の機能的結合と脳体積のデータを統合させて脳の定量的評価を行い、早産児一人一人について、精度の高い脳成熟パターンを明らかにすることである。本研究では、早産児について26週から縦断的に早産児の脳の機能的結合を近赤外線スペクトロスコピー（NIRS）で計測を行い、かつNICU退院前に撮影したMRI画像を用いて脳体積解析を行う。それにより得られる脳成熟パターンに対して、ステロイドなど新生児の集中治療が与える影響を明らかにすれば、脳保護指向型の治療を開発することができる。さらに、退院後の発達障害の発症を予測する脳成熟パターンを明らかにすれば、リスクの高い早産児に対して早期発見・早期介入が可能になり、障害の予後を改善させることが期待できる。
令和3年度は、早産児43名について、MRIの3次元T1強調画像を用いて脳体積解析を行った。NIRSの予備的な解析も行った。早産児の対象症例については、脳損傷の少ない治療法（脳保護指向型治療）の開発を目指すために、NICU入院中における臨床プロフィールについて予備的な解析を行った。また、NICU退院後の発達検査の結果のデータ収集を開始している。これにより新生児期の脳成熟パターンが、その後の発達障害の発症とどのように関連するかを前方視的に解析し、発達障害の早期発見の指標となりうるか検証することを目的とした。
早産児のデータと比較する目的の正期産児についても同様に検証した。
実際にはNIRSの解析に時間を要し、脳成熟パターンの同定に苦慮した。そのため予備的に、同様に脳の機能的結合を評価する目的で正期産児のてんかん症候群の児について脳波の定量的解析を行った。脳の成熟過程を反映していると考えられる脳波パターンを見出し、論文化した。脳波パターンについて追加解析を行っている。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

NIRSの解析に時間を要している。

今後の研究の推進方策

NIRS解析が困難であり、予備的に行った脳波定量的解析による脳成熟パターンの同定を試みる。

研究成果

• [雑誌論文] No association between prenatal lead exposure and neurodevelopment during early childhood in the Japan Environment and Children’s Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Inoue Hirosuke、Sanefuji Masafumi、Sonoda Yuri、et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 15305-15305
  • DOI: 10.1038/s41598-022-19509-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stroke in a protein C-deficient infant after stem cell transplant for CHARGE syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Sakaguchi Y, Inoue H, Egami N, Sonoda Y, Sonoda M, Ishimura M, Ochiai M, Hotta T, Uchiumi T, Sakai Y, Ohga S.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer. 巻: 70 号: 4
  • DOI: 10.1002/pbc.30047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The association between early formula and reduced risk of cow’s milk allergy during the first three year of life: a Japanese cohort study (2022)
  • 著者名/発表者名: Ikari Kota、Tezuka Junichiro、Sanefuji Masafumi、et al.
  • 雑誌名: Allergy, Asthma & Clinical Immunology 巻: 18 号: 1 ページ: 71-71
  • DOI: 10.1186/s13223-022-00712-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical vitamin deficiencies in autism spectrum disorder: Reversible and irreversible outcomes (2022)
  • 著者名/発表者名: P. F. Chong, M. Torio, F. Fujii, Y. Hirata, W. Matsuoka, Y. Sonoda, et al.
  • 雑誌名: Eur J Clin Nutr 巻: 76 号: 11 ページ: 1618-1621
  • DOI: 10.1038/s41430-022-01170-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal Chronic Disease and Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract in Offspring: A Japanese Cohort Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Kei、Sanefuji Masafumi、Kurokawa Mari、et al.
  • 雑誌名: American Journal of Kidney Diseases 巻: 80 号: 5 ページ: 619-628
  • DOI: 10.1053/j.ajkd.2022.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Age-related morphological differences in the spike-and-wave complexes of absence epilepsy (2021)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Yuri、Sanefuji Masafumi、Ichimiya Yuko、Torio Michiko、Watanabe Eriko、Sakata Ayumi、Ishizaki Yoshito、Sakai Yasunari、Ohga Shouichi
  • 雑誌名: Epilepsy Research 巻: 174 ページ: 106647-106647
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2021.106647
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Favorable outcomes of interferon-α and ribavirin treatment for a male with subacute sclerosing panencephalitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Yuri、Sonoda Motoshi、Yonemoto Kousuke、Sanefuji Masafumi、Taira Ryoji、Motomura Yoshitomo、Ishimura Masataka、Torisu Hiroyuki、Kira Ryutaro、Kusuhara Koichi、Sakai Yasunari、Ohga Shouichi
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 358 ページ: 577656-577656
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2021.577656
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Physical growth and neurodevelopment during the first year of life: a cohort study of the Japan Environment and Children’s Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Sanefuji Masafumi、Sonoda Yuri、Ito Yoshiya、Ogawa Masanobu、Tocan Vlad、Inoue Hirosuke、Ochiai Masayuki、Shimono Masayuki、Suga Reiko、Senju Ayako、Honjo Satoshi、Kusuhara Koichi、Ohga Shouichi、Kusuhara Koichi、Katoh Takahiko、Japan Environment and Children’s Study Group
  • 雑誌名: BMC Pediatrics 巻: 21 号: 1 ページ: 360-360
  • DOI: 10.1186/s12887-021-02815-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Breast feeding and infant development in a cohort with sibling pair analysis: the Japan Environment and Children’s Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Sanefuji Masafumi、Senju Ayako、Shimono Masayuki、Ogawa Masanobu、Sonoda Yuri、Torio Michiko、Ichimiya Yuko、Suga Reiko、Sakai Yasunari、Honjo Satoshi、Kusuhara Koichi、Ohga Shouichi
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 11 号: 8 ページ: e043202-e043202
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2020-043202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vitamin A deficiency?associated corneal perforation in a boy with autism spectrum disorder: A case report and literature review (2021)
  • 著者名/発表者名: Adachi Shunichi、Torio Michiko、Okuzono Sayaka、Motomura Yoshitomo、Ichimiya Yuko、Sonoda Yuri、Nagata Jyunya、Okamoto Misato、Notomi Shoji、Sanefuji Masafumi、Sakai Yasunari、Ohga Shouichi
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 90 ページ: 111275-111275
  • DOI: 10.1016/j.nut.2021.111275
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] De novo ATP1A3 variants cause polymicrogyria (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyatake Satoko、Kato Mitsuhiro、Kumamoto Takuma、Hirose Tomonori、他
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 7 号: 13 ページ: 2368-2368
  • DOI: 10.1126/sciadv.abd2368
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Possible association between early formula and reduced risk of cow’s milk allergy: The Japan Environment and Children’s Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Tezuka Junichiro、Sanefuji Masafumi、Ninomiya Takahito、Kawahara Takahiro、Matsuzaki Hiroshi、Sonoda Yuri、Ogawa Masanobu、Shimono Masayuki、Suga Reiko、Honjo Satoshi、Kusuhara Koichi、Ohga Shouichi、The Japan Environment, Children’s Study (JECS) Group
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Allergy 巻: 51 号: 1 ページ: 99-107
  • DOI: 10.1111/cea.13761
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Child with Prostaglandin I₂-associated Thyrotoxicosis: Case Report (2019)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Yuri、Yamamura Kenichiro、Ishii Kanako、Ohkubo Kazuhiro、Ihara Kenji、Sakai Yasunari、Ohga Shouichi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology 巻: 11 号: 2 ページ: 207-210
  • DOI: 10.4274/jcrpe.galenos.2018.2018.0169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 神経変性ランゲルハンス細胞組織球症に対する大量免疫グロブリン療法の有効性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 園田有里、藤井史彦、園田素史、石村匡崇、一宮優子、チョンピンフィー、 米元耕輔、平良遼志、實藤雅文、古賀友紀、酒井康成、大賀正一
  • 学会等名: 第64回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 欠神てんかんの棘徐波複合における年齢依存性の形態的差異 (2022)
  • 著者名/発表者名: 園田有里、實藤雅文、一宮優子、チョンピンフィー、酒井康成、大賀正一
  • 学会等名: 第517回日本小児科学会福岡地方会例会
• [学会発表] インターフェロンα脳室内投与により良好な長期経過を示した亜急性硬化性全脳炎の男児 (2021)
  • 著者名/発表者名: 園田 有里, 園田 素史, 實藤 雅文, 一宮 優子, 鳥尾 倫子, 石崎 義人, 米元 耕輔, 平良 遼志, 藤井 史彦, 金政 光, 奥園 清香, 本村 良知, 酒井 康成, 大賀 正一
  • 学会等名: 日本小児神経学会
• [学会発表] 欠神てんかんの棘徐波複合の形態は年齢によって異なる (2021)
  • 著者名/発表者名: 園田有里, 實藤雅文, 一宮優子, 鳥尾倫子, 渡邉恵利子, 酒田あゆみ, 石崎義人, 酒井康成, 大賀 正一
  • 学会等名: 日本てんかん学会九州地方会
• [学会発表] インターフェロンα脳室内投与により良好な長期経過を示した亜急性硬化性全脳炎の男児例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 園田有里、園田素史、實藤雅文、一宮優子、鳥尾倫子、石崎義人、米元耕輔, 平良遼志、藤井史彦、金政光、奥園清香、本村良知、酒井康成、大賀 正一
  • 学会等名: 日本小児神経学会
• [学会発表] 当院小児神経外来における小児欠神てんかんの検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 園田有里，實藤雅文，一宮優子、鳥尾倫子，米元耕輔，平良遼志，酒井康成，大賀正一
  • 学会等名: 日本小児神経学会